概述
多发性内分泌肿瘤综合征（MEN）：是一种累及多种内分泌器官的伴有常染色体显性遗传的遗传性肿瘤综合征，临床表现多样，两个或两个以上的内分泌腺体同时或先后发生功能性肿瘤，引起相应激素过剩的临床症候群。分为MEN-1型、MEN-2A型、MEN-2B型、MEN-1和MEN-2混合型四型。
MEN-1型，其特征是主要累及甲状旁腺、内分泌胰腺、垂体前叶，肾上腺皮质、胸腺等内分泌组织的多灶性内分泌肿瘤，其中肾上腺皮质疾病占20%～40%，常为双侧增生性、无功能病变。
病因
多发性内分泌腺肿瘤综合征Ⅰ型的发病与位于11号染色体长臂（11q13）上的一个基因发生突变有关。这一基因含有10个外显子，属抑瘤基因。MEN-Ⅰ在遗传方式上属常染色体显性遗传，而在肿瘤的发生机制上却是隐性的，需两个等位基因均发生突变。此病多为家族性遗传，亦有新突发的散在病例。
症状
MEN-Ⅰ的症状和体征取决于累及患者肿瘤的类型。MEN-I型患者中半数以上可有2个内分泌腺瘤，20%患者有3个或3个以上的内分泌腺肿瘤，可伴或不伴有内分泌功能亢进。临床表现大多是由甲状旁腺的病变所致（80%～98%），其后分别是:胰腺和十二指肠（40%～85%），垂体前叶（9%～40%）所致。至于甲状腺功能亢进及肾上腺皮质腺瘤伴功能亢进者则更为少见。
甲状旁腺是MEN-Ⅰ中最主要的受累腺体，故甲状旁腺功能亢进症亦为常见症状，但早期长时间亦无临床症状。由于甲状旁腺增生或腺瘤，使甲状旁腺激素分泌增多，产生骨代谢障碍，出现骨痛，病理性骨折。血钙增高可致肌无力、疲乏、便秘、恶心和呕吐，甚至因高钙血症而产生神经精神症状。尿钙排泄增加可引起泌尿道结石和肾功能损害，表现为肾绞痛、多尿和多饮等。
MEN-Ⅰ中第二位受累腺体为胰腺。不同来源的胰岛细胞肿瘤可分泌不同种类的激素或生物活性物质。胰岛细胞瘤占患者30%～75%，其中约40%肿瘤来自β细胞，分泌胰岛素，有空腹低血糖。约60%病例，胰岛肿瘤来自非β细胞。＜40岁患者，β细胞肿瘤较常见；＞40岁患者，非β细胞肿瘤常见。胃泌素是非β细胞肿瘤分泌最多见激素，伴有难治性和复合性消化性溃疡。＞50%MEN-Ⅰ型患者有消化性溃疡，多数患者溃疡呈多发性，部位不典型，出血，穿孔和梗阻发生率相应高。这些患者极高胃酸分泌伴随胰脂酶失活，导致腹泻和脂肪痢。虽然以前已知MEN患者发生仅来自胰腺，但十二指肠球部胃泌素瘤同样见于最近的报道。当开始出现佐-埃综合征作进一步评估发现，其中20%～60%被证明是MEN-Ⅰ综合征。
非β细胞肿瘤伴有严重分泌性腹泻，引起液体和电解质丢失。这一组合，称为水样腹泻，低血钾和胃酸缺乏综合征，在某些患者被归因于血管活性肠肽的作用，虽然另一些肠道激素或促泌素包括前列腺素也可能有关。许多胰岛细胞瘤患者胰多肽水平增高，这在诊断MEN-Ⅰ综合征中，最后可以证明有用，但伴有这些激素产生过高的临床表现尚未明确。升血糖素，生长抑素，嗜铬粒蛋白，降钙素的过高分泌；异位ACTH分泌（产生库欣综合征）；GHRH过高分泌（明显肢端肥大症）亦见于非β细胞瘤患者中。
β细胞和非β细胞肿瘤通常来源于多中心，常可见多发性腺瘤或弥漫性胰岛细胞增生。约30%患者胰岛细胞肿瘤是恶性，有局部或远处转移，但MEN-Ⅰ综合征的这些肿瘤较散发性胰岛细胞癌有一良性过程。非β细胞肿瘤的恶性发生率似乎较高。
MEN-Ⅰ综合征患者50%～60%有垂体肿瘤，其中约25%分泌生长激素或生长激素和催乳激素，受累患者有肢端肥大症，临床上与散发性类型没有区别。报告指出，25%～90%肿瘤分泌催乳素，约3%分泌ACTH，引起库欣病。其余大多为无功能。肿瘤局部扩张可致视力损害和头痛以及垂体功能减退。
检查
1.DNA限制段长度多形分析遗传筛选；
2.检测血清钙，完整甲状旁腺激素，胃泌素和催乳素；
3.垂体CT或MRI。
诊断
一般认为如在3个最常见的内分泌器官肿瘤（甲状旁腺、胰肠内分泌腺和垂体）中患有2个即可诊断为MEN-1型。如一级亲属中至少一人患有1个上述肿瘤就可诊断为MEN-1型家系。有条件的单位可选择检测MEN1基因突变。诊断标准见下表。
MEN-1的诊断标准
有2个或更多的下列体征，即可确诊为MEN-1：
1.原发性甲状旁腺功能亢进症伴多腺体增生和/或肿瘤，或复发性甲状旁腺功能亢进；
2.十二指肠和/或胰腺内分泌肿瘤：功能性（胃泌素瘤，胰岛素瘤，高血糖素瘤）和无功能性或多分泌肿瘤，并已用免疫组化方法证实，胃的肠嗜铬样肿瘤；
3.垂体前叶瘤，功能性（生长激素肿瘤或肢端肥大症，泌乳素瘤）和无功能性或多分泌（生长激素、泌乳激素、黄体生成素-卵泡刺激素，促甲状腺激素）病变，已用免疫组化证实；
4.肾上腺皮质肿瘤，功能性和无功能性；
5.胸腺和/或支气管内分泌肿瘤（前肠类癌）；
6.根据上述标准，伴MEN-1的一级亲属（父母，兄弟姐妹，或后代）。
治疗
对于MEN-I型，手术切除肿瘤仍为治疗的第一选择，尽可能彻底切除原发肿瘤及其转移病灶，减少瘤体数量，减少激素和异常增多的生物活性物质，使症状缓解，提高生活质量。放射治疗和化学疗法可以辅助使用，提高治愈、好转率。
无症状性高钙血症患者一般不需要手术切除甲状旁腺，但应随访并核实有无症状及并发症，采取及时处理。一旦出现临床症状，可行甲状旁腺全切除并将一个甲状旁腺切成片状埋藏于前臂肌内，高钙血症复发时可将埋入的甲状旁腺去除，随后长期给予维生素D。功能性垂体瘤依次为泌乳素瘤、生长激素瘤、ACTH瘤，尚有无功能性垂体瘤，可根据情况给予药物（嗅隐亭，奥曲肤）、手术和或放射治疗。因胃泌素过多所致卓一艾综合征，可给予H2受体阻滞剂如西咪替丁、雷尼替丁，质子泵抑制剂奥美拉唑或全胃切除。胃泌素瘤未转移者应予切除，但实际上诊断明确时往往已有多数胰外转移，非手术所能切除，可改用化疗如5氟尿嘧啶、链脲佐菌素，八肽生长抑素、γ干扰素等。胰岛素瘤宜作手术治疗，药物二氮嗪未必有效。胰高糖素瘤常发生胰尾部，宜手术切除，已有转移者可用八肽生长抑素、链脲佐菌素；类似治疗适用于VIP（血管活性肠肽）瘤、类癌。