概述
慢性肾衰竭(CRF)神经系统病变是由于慢性肾衰竭神经毒性代谢产物潴留,导致中枢、周围和自主神经系统损伤,从而出现相应神经和精神症状的临床综合征,也包括透析相关的神经系统病变。
病因
慢性肾衰竭神经系统病变是由于慢性肾衰竭时肾小球滤过率下降和肾小管排泌功能降低,导致代谢产物和毒性物质在体内积聚,其中部分物质有神经毒性,可导致中枢、周围和自主神经系统的损伤。尿毒症神经毒素必须符合以下几点:①为可识别的化学物质;②在尿毒症患者血液中浓度升高;③在血中的水平与神经功能障碍呈正相关;④在实验动物体内达到一定浓度也可引起相似的功能障碍;⑤从血液中去除或降低至正常值时可改善神经功能。典型尿毒症神经毒素如血清钾。此外,贫血、营养不良、活性氧增多、辅酶缺乏、糖代谢损伤、激素紊乱、水电解质紊乱和酸碱平衡失调也可引起中枢神经系统病变。
症状
1.中枢神经系统症状
中枢神经系统症状主要表现为认知功能障碍,如记忆力和执行功能下降。早期表现为感觉迟钝、行动笨拙,常伴失眠、疲乏、情感淡漠、近期记忆力丧失和注意力集中困难;随病情加重可出现意识模糊、感觉障碍,可有扑翼样震颤、肌阵挛和手足搐搦;严重者可有幻觉、兴奋、癫痫发作甚至昏迷。
2.周围神经系统症状
周围神经系统症状主要表现为手掌、足底感觉异常,远端肢体烧灼感及下肢不宁综合征等。
下肢不宁综合征患者主要表现为主观想要动双腿,常伴感觉迟钝,长时间休息可加重,活动后缓解,夜间明显并常伴有入睡困难。肾衰竭患者为继发性下肢不宁综合征,症状更为严重,间歇性的肢体运动更频繁。尿毒症周围神经系统病变早期可表现为感觉异常和麻木,随着病情加重可累及运动神经系统,导致乏力、肌肉萎缩甚至瘫痪等。
3.自主神经功能障碍
自主神经功能障碍是慢性肾衰竭常见的可致命的并发症。多数患者存在自主神经功能尤其是副交感神经功能异常,如心血管自主神经功能障碍可导致心律失常和心源性猝死风险升高;多数男性可有阴茎勃起功能障碍;膀胱和大肠功能障碍;排汗异常;直立性低血压;透析相关性低血压可导致眩晕、视物模糊、肌肉痉挛、恶心、呕吐等,是尿毒症患者死亡的独立危险因素。动脉钙化可降低动脉壁上压力感受器的敏感性,使症状加重。
4.透析相关的神经系统症状
(1)透析失衡综合征表现为透析期间或结束后不久出现头痛、恶心、呕吐、震颤、意识模糊等。
(2)腕管综合征主要表现为手指感觉异常、掌部运动障碍甚至肌肉萎缩。
(3)透析性脑病主要表现为语言交流困难、认知和运动功能损害及性格改变。早期表现为语言迟钝、表达能力降低,后期可有痴呆、肌肉阵挛、癫痫发作及行为异常等。
检查
1.脑电图
脑电图对于中枢神经系统损伤和透析性脑病的诊断有帮助。透析性脑病可见弥漫性多灶性慢波及额中区双侧同步性棘慢综合波。
2.神经传导检测
神经传导检测是本病诊断的金标准。时间依赖性尿毒症神经病变者感觉波幅降低,较小程度运动波幅减低,传导速度相对正常。腓肠肌感觉波幅最为敏感。伴脱髓鞘性神经病变的肾脏病患者主要表现为神经传导减慢,早期感觉和运动波幅正常。
诊断
根据患者有慢性肾衰竭病史,临床出现相应神经精神症状等即可疑诊此病,通过体格检查结合神经传导检测即可诊断。
鉴别诊断
应注意同其他原因导致的神经系统病变如肿瘤、脑血管病等进行鉴别,通过CT和磁共振成像可进行鉴别。
治疗
1.肾移植
主要适用于进展性神经病变的尿毒症患者,肾移植后可有效改善认知功能、精神状态及神经传导功能。糖尿病患者进行肾脏、胰腺联合移植可显著改善临床症状。但重度神经病变难以完全恢复。
2.血液透析
标准透析疗法可延缓神经病变进展,但无法改善已有神经病变。出现进展性神经病变是开始透析治疗的指征和透析不充分的表现。部分患者通过每日透析或高通量透析及增加血液滤过后可改善神经病变或预防神经病变恶化。对于初导入透析和高代谢型尿毒症患者,增加透析次数、缩短每次透析时间及减少透析器面积和透析流量可预防失衡综合征。
3.药物干预
尿毒症惊厥者可选择适当的抗惊厥药;骨化三醇可改善继发性甲状旁腺功能亢进症,促红细胞生成素纠正贫血可改善认知功能,纠正贫血亦可改善下肢不宁综合征;多巴胺激动剂和左旋多巴是治疗下肢不宁综合征的一线用药,但长期用药应慎重;出现脱髓鞘性神经病变患者可从标准的免疫调节治疗中获益,血浆置换和激素治疗亦可改善症状;出现疼痛性神经病者可用三环类抗抑郁药或抗惊厥药治疗,补充维生素B6和甲钴胺素也可缓解症状;透析相关性低血压者可在透析前口服α1-肾上腺素受体激动药;腕管综合征患者可应用夹板疗法或局部注射糖皮质激素,无效者可选择外科减压术;勃起功能障碍者可应用西地那非治疗。
4.其他
控制饮食中钾的摄入,有助于预防神经病变进展,也有助于预防早期患者神经病变的发生。进行适当的锻炼。
预后
慢性肾衰竭神经系统病变可导致慢性肾衰竭患者残疾和生活质量严重受损。尿毒症脑病者预后不佳。自主神经功能障碍患者预后与血管钙化、心律失常和心源性猝死有关。