酒石酸伐尼克兰片，西药名。用于成人戒烟。
通用名称
酒石酸伐尼克兰片
英文名称
Varenicline Tartrate Tablets
汉语拼音
Jiushisuanfanikelan Pian
处方类型
处方药
医保类型
非医保
参考价格
223.00元-330.00元 目录
成分
本品主要成份为酒石酸伐尼克兰。
性状
本品为白色至类白色薄膜衣片（0.5mg规格）或淡蓝色薄膜衣片（1.0mg规格），除去包衣后显白色。
适应症
本品适用于成人戒烟。
规格
（1）0.5mg；（2）1.0mg。
用法用量
1、本品应用水整片吞服，餐前餐后均可服用。首先按如下方法进行1周的剂量递增，之后推荐剂量为每日2次，每次1mg。
（1）第1-3日：0.5mg，每日1次（白色片）。
（2）第4-7日：0.5mg，每日2次（白色片）。
（3）第8日-治疗结束：1mg，每日2次（淡蓝色片）
2、患者应设定戒烟日期并在此日期前1-2周开始服用本品。对无法耐受本品不良反应的患者，可暂时或长期将剂量降至每日2次，每次0.5mg。本品应用水整片吞服，餐前餐后均可服用。患者应服用本品治疗12周。
3、对于经12周治疗戒烟成功的患者，可考虑续加一个12周疗程，剂量仍为每日2次，每次1mg。
4、对于初始治疗未成功或治疗后复吸的患者，目前尚无后续12周疗程的疗效资料。由于在戒烟疗程结束的最初阶段，患者的复吸风险较高。对于该类患者，可考虑在戒烟疗程结束时，逐渐减量至停药。
5、对于不能或不愿突然戒烟的患者，应考虑循序渐进的方法服用本品戒烟。患者应在治疗的前12周。
6、减少吸烟，并在治疗期结束时戒烟。然后患者应继续再服用本品12周，以完成总共24周的治疗（见【临床试验】）。
7、对无法耐受本品不良反应的患者，可暂时或长期将剂量降至每日2次，每次0.5mg。
8、在戒烟治疗中，复吸的风险在紧随治疗结束的期间内升高。在存在复吸高风险的患者中，可以考虑药物逐渐减量。有戒烟意愿的患者和获得更多建议和支持的患者，戒烟治疗更易成功。
9、特殊人群的剂量调整详见说明书。
不良反应
1、很常见不良反应：
(1)感染与侵染：鼻咽炎。
(2)精神异常：梦境异常、失眠。
(3)神经系统异常：头痛。
(4)胃肠道异常：恶心。
2、常见的不良反应：
(1)感染与侵染：支气管炎、鼻窦炎。
(2)代谢与营养异常：体重增加、食欲减退、食欲增加。
(3)神经系统异常：嗜睡、头晕、味觉障碍。
(4)呼吸系统、胸部及纵隔异常：呼吸困难、咳嗽。
(5)胃肠道异常：胃食管返流性疾病、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、腹痛、牙痛、消化不良、胃肠胀气、口干。
(6)皮肤及皮下组织异常：皮疹、瘙痒。
(7)肌肉骨骼与结缔组织异常：关节痛、肌痛、背痛。
(8)全身异常及给药部位异常：胸痛、疲劳感。
(9)检查：肝功能检查异常。
3、其他类型的不良反应详见说明书。
禁忌
对本品活性成分或任何辅料成份过敏者。
注意事项
1、戒烟效应：无论是否接受畅沛治疗，戒烟本身引起的生理变化即可改变一些药物的药代动力学或药效学，因此可能需要调整这些药物的应用剂量（例如氨茶碱、华法林及胰岛素）。吸烟诱导CYP1A2的活性，因此戒烟可能导致CYP1A2底物血浆水平升高。
2、无论是否接受药物治疗，戒烟本身即与潜在精神疾病（如抑郁症）的恶化相关。有精神病史的患者用药应予以注意，并应给予相应的建议。尚无癫痫患者应用畅沛的临床经验。
3、治疗结束时，最多有3%的患者出现易怒、吸烟渴求、抑郁和/或失眠等症状的增加，这些症状与停止应用畅沛相关。因而处方医生应告知患者相关信息，并考虑或与患者讨论是否需逐渐减量。
4、对驾驶及操作机器能力的影响：畅沛对驾驶及操作机器的能力可能具有轻至中度的影响。
5、畅沛可能引起头晕及嗜睡，因此可能影响驾驶及操作机器的能力。建议患者首先确定畅沛对其驾驶、操作复杂机器或从事其它具有潜在风险的活动是否有影响，再从事此类活动。
6、药物滥用和依赖：低于1/1000的患者在畅沛临床研究中报告欣快感。更高剂量（大于2mg）的畅沛较易引起胃肠道不适，如恶心和呕吐。临床研究中未发现需不断增加剂量以维持治疗效果的证据，这提示畅沛不会产生耐受。突然停服，不超过3%的患者会出现易激惹和睡眠紊乱。这提示在某些患者中，伐尼克兰可能产生轻度躯体依赖，但与成瘾无关。
7、在1项实验室的人类滥用倾向研究中，单剂口服1mg的畅沛未在吸烟者中产生明显的积极或消极的主观反应。在非吸烟者中，1mg畅沛会产生某些积极主观反应的增加，但同时伴随消极的不良反应，特别是恶心的增加。单剂口服3mg畅沛无论对吸烟者还是非吸烟者均会产生不适的主观反应。
8、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠妇女应用本品的数据有限。动物研究显示本品具有生殖毒性。人类应用的潜在风险不明。妊娠期间不应应用本品。尚不明确伐尼克兰是否在人类乳汁中排泌。动物研究提示伐尼克兰可排泌至乳汁中。应权衡哺乳对于婴儿的益处及本品治疗对于哺乳妇女的益处，以做出继续/终止哺乳或继续/终止本品治疗的决定。
9、儿童用药：本品在儿童或18岁以下青少年人群中的安全性及有效性尚未确定。目前已有数据见。尚不推荐本品应用于该人群。
10、老年用药：老年患者不需调整剂量。因老年患者更易发生肾功能减退，处方医生应考虑老年患者的肾功能状况。
11、药物过量：上市前临床研究中未见药物过量的报告。一旦发生过量，应按要求给予标准支持治疗。研究显示给予终末期肾病患者，伐尼克兰可经透析清除（见药理毒理）。
药物相互作用
1、基于伐尼克兰的特性及目前的临床经验，本品与其它药物间未发现有临床意义的相互作用。无需调整本品及以下合并用药的剂量。
2、体外研究显示对于主要由细胞色素P450代谢的化合物，伐尼克兰改变其药代动力学参数的可能性不大；由于不到10%的伐尼克兰经代谢清除，已知影响细胞色素P450系统的活性物质，不大可能影响伐尼克兰的药代动力学参数（见【药代动力学】），因此不需调整本品的剂量。
3、体外研究显示，治疗浓度的伐尼克兰对人肾脏转运蛋白无抑制作用。因此伐尼克兰不太可能影响通过肾脏分泌清除的活性物质（如二甲双胍－如下所示）：
（1）二甲双胍：伐尼克兰不影响二甲双胍的药代动力学参数。二甲双胍亦不影响伐尼克兰的药代动力学参数。
（2）西咪替丁：同时应用伐尼克兰及西咪替丁，伐尼克兰的肾脏清除率降低，其全身暴露量提高29%。肾功能正常的受试者或轻、中度肾功能损伤患者同时应用两药不需调整剂量。对于重度肾功能损伤患者，应避免两药同时应用。
（3）地高辛：伐尼克兰不改变地高辛的稳态药代动力学参数。
（4）华法林：伐尼克兰不改变华法林的药代动力学参数。凝血酶原时间（以INR计）不受伐尼克兰影响。戒烟本身可能改变华法林的药代动力学参数。
（5）酒精：酒精与伐尼克兰潜在相互作用的临床资料有限。
4、与其它戒烟治疗同时应用：
（1）安非他酮：伐尼克兰不改变安非他酮的稳态药代动力学参数。
（2）尼古丁替代疗法（NRT）：将伐尼克兰与透皮NRT同时给予吸烟者12天，研究最后一日检测的平均收缩压明显降低（平均2.6mmHg），该变化具有显著统计学意义。该研究中，联合治疗组恶心、头痛、呕吐、头晕、消化不良及疲劳的发生率高于单独应用NRT治疗组。
尚未研究本品与其它戒烟疗法联合应用的安全性及有效性。
药理作用
1、伐尼克兰是烟碱型乙酰胆碱受体α4β2亚型的选择性部分激动剂，对神经中该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与α4β2受体结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与该受体结合，这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。
2、体外电生理学研究及体内神经化学研究显示，伐尼克兰与神经α4β2烟碱型乙酰胆碱受体结合并激发受体介导的活动，但该作用显著弱于尼古丁。伐尼克兰能阻断尼古丁对α4β2受体的活化作用，从而激活中脑边缘多巴胺系统，而这正是吸烟强化-奖赏作用的潜在神经机制。伐尼克兰对α4β2受体具有高度选择性，与该受体亚型的结合力强于与其它常见烟碱型受体（α3β4>500倍，α7>3500倍，α1βγδ>20，000倍）、非烟碱型受体及转运蛋白（>2000倍）的结合力。此外，伐尼克兰与5-HT3受体具有中等亲和力（Ki=350nM）。
毒理作用
1、遗传毒性：伐尼克兰Ames试验、哺乳动物CHO/HGPRT试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
2、生殖毒性：
（1）在生育力和早期胚胎发育试验中，雄性大鼠与雌性大鼠经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达15mg/kg/天（根据AUC，雄性大鼠与雌性大鼠分别相当于人最大推荐剂量1mgBID日暴露量的67倍与36倍）时未见生育力损害。在胚胎—胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠与家兔于器官形成期经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量分别达15与30mg/kg/天（根据AUC，分别相当于人最大推荐剂量1mgBID日暴露量的36倍与50倍）未见致畸作用。妊娠家兔经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达30mg/kg/天可见胎仔重量减轻；剂量为10mg/kg/天（根据AUC相当于人最大推荐剂量1mgBID日暴露量的23倍）时未见该现象。
（2）在围产期毒性试验中，妊娠大鼠从器官形成期至哺乳期经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达15mg/kg/天可见子代生育力降低，听觉惊吓反应增强。剂量为3mg/kg/天（根据AUC，相当于人最大推荐剂量1mgBID日暴露量的9倍）时未见改变。
3、致癌性：
（1）CD-1小鼠经口给予伐尼克兰剂量达20mg/kg/天（根据AUC约为人最大推荐日暴露量的47倍）连续2年，未见肿瘤发生率增加。
（2）SD大鼠经口给予伐尼克兰剂量为1、5、15mg/kg/天连续2年。在雄性大鼠（n=65只/性别/剂量组）中，可见中、高剂量组冬眠瘤发生率增加（中剂量5mg/kg/天根据AUC约为人最大推荐日暴露量的23倍，1例；高剂量15mg/kg/天根据AUC约为人最大推荐日暴露量的67倍，2例）。尚未确立该发现与人体的临床相关性。雌性大鼠未见肿瘤发生率增加。
药代动力学
1、吸收：伐尼克兰一般在口服给药后3-4小时达到血浆峰浓度。健康志愿者多次口服给药后，血药浓度可在4天内达到稳态。口服给药吸收完全，系统生物利用度高。
2、食物影响：伐尼克兰口服生物利用度不受食物和给药时间的影响。
3、分布：伐尼克兰分布于包括脑组织的各种组织中。稳态表观分布容积平均为415升（%CV=50）。伐尼克兰血浆蛋白结合率低（≤20%），且与年龄及肾功能无关。在啮齿动物，伐尼克兰能通过胎盘并在乳汁中分泌。
4、生物转化：
（1）伐尼克兰代谢率很低，92%以原形药物经尿排出，不足10%以代谢产物排出。尿中的少量代谢产物包括伐尼克兰-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羟基伐尼克兰。体循环中与伐尼克兰相关的物质91%为原形药物。体循环中的少量代谢产物包括伐尼克兰-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-转葡糖基伐尼克兰。
（2）体外研究显示伐尼克兰不抑制细胞色素P450酶（IC50>6,400ng/ml）。经抑制实验检测的P450酶包括：1A2，2A6，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1及3A4/5。研究亦显示，在人类离体肝细胞中，伐尼克兰未诱导细胞色素P450酶1A2及3A4的活性。因此，对于主要由细胞色素P450酶所代谢的化合物，伐尼克兰改变其药代动力学参数的可能性不大。
（3）排泄：伐尼克兰的清除半衰期约为24小时，其肾脏排泄主要通过肾小球滤过及肾小管借助于有机阳离子转运蛋白OCT2的主动分泌。
（4）线性/非线性：单次给药（0.1-3mg）或重复给药（1-3mg/日）时，伐尼克兰具有线性动力学特征。
（5）特殊人群的药代动力学：特定药代动力学研究及群体药代动力学分析所显示，伐尼克兰的药代动力学参数不因年龄、种族、性别、吸烟状况或合并用药的不同而发生有显著临床意义的变化。
（6）肝功能损伤患者：因伐尼克兰基本不经肝脏代谢，肝功能损伤患者应用该药时其药代动力学参数不受影响（见【用法用量】）。
（7）肾功能损伤患者：对于轻度肾功能损伤的受试者（估测肌酐清除率>50ml/min且≤80ml/min），伐尼克兰药代动力学参数无变化。与肾功能正常受试者（估测肌酐清除率>80ml/min）比较，对于中度肾功能损伤（估测肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min）的患者，伐尼克兰全身暴露量增加1.5倍。对于重度肾功能损伤（预期肌酐清除率<30ml/min）的受试者，伐尼克兰的全身暴露量增加2.1倍。对于患有终末期肾病（ESRD）的受试者，伐尼克兰可经血液透析有效清除（见【用法用量】）。
（8）老年患者：肾功能正常的老年患者（65-75岁），伐尼克兰的药代动力学参数与年轻成年受试者类似（见【用法用量】）。
贮藏方法
密封，25℃以下保存。
有效期
24个月
执行标准
进口药品注册标准JX20130247且符合中国药典2015年版要求。