富马酸比索洛尔片，西药名。为β1-肾上腺受体阻滞剂。用于治疗高血压、冠心病（心绞痛）、伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
通用名称
富马酸比索洛尔片
英文名称
Bisoprolol Fumarate Tables
汉语拼音
Fumasuanbisuoluoer Pian
药品类型
β1-肾上腺受体阻滞剂
处方类型
处方药
医保类型
医保甲类
参考价格
9.36元-98.00元 目录
成分
本品主要成份为富马酸比索洛尔。
性状
本品为白色片。
适应症
本品用于治疗高血压、冠心病（心绞痛）、伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
规格
（1）2.5mg；（2）5mg。
用法用量
1、对于所有适应症：应在早晨并可以在进餐时服用本品。用水整片送服，不应咀嚼。本品需按照医生处方使用。
2、高血压或心绞痛的治疗：通常每日一次，每次5mg富马酸本品。轻度高血压患者可以从2.5mg富马酸本品开始治疗。如果效果均不明显，剂量可增至每日一次，每次10mg富马酸本品。本品剂量应该根据个体情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。本品宜长期用药。无医嘱不可改变本药的剂量，也不宜中止服药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。
3、慢性稳定性心力衰竭的治疗：开始治疗时患者病情必须稳定（无急性衰竭）。慢性心力衰竭标准治疗包括一种ACEI（或当对ACEI不耐受时使用血管紧张素受体阻滞剂）、β-受体阻滞剂、利尿剂，以及适当使用强心甙类药物。本品治疗慢性稳定性心力衰竭需要经过特殊的剂量滴定期。建议在有治疗慢性心力衰竭经验的医生指导下使用本品。本品治疗慢性心力衰竭必须首先经过下文所描述的剂量滴定期。使用本品治疗慢性稳定性心力衰竭应从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量：
（1）1.25mg，每日1次，用药1周。
（2）如果耐受性良好，则增加至2.5mg，每日1次，继续用药1周。
（3）如果耐受性良好，则增加至3.75mg，每日1次，继续用药1周。
（4）如果耐受性良好，则增加至5mg，每日1次，继续用药4周。
（5）如果耐受性良好，则增加至7.5mg，每日1次，继续用药4周
（6）如果耐受性良好，则增加至10mg，每日1次，作为维持治疗。
最大剂量为10mg，每日1次。建议在首次服用后及剂量递增期间严密监测生命体征（血压、心率）、传导阻滞和心力衰竭恶化的症状。
4、剂量调整：如果出现暂时的心力衰竭恶化、低血压或心动过缓，建议重新考虑合并用药的剂量。当病情稳定后考虑重新开始本品治疗和或上调本品剂量。使用本品治疗慢性稳定性心力衰竭应长期用药。若没有医师指导，不得突然停药或变更剂量，因为可能导致暂时的病情恶化。尤其对于伴有缺血性心脏病患者不得突然停药。如果需要停药，建议逐步降低剂量。
5、特殊人群：
（1）轻、中度肝、肾功能不全的患者：通常不需要调整剂量。严重肾功能衰竭（肌酐清除率<20ml/min）和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10mg。肾透析患者使用本品的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量需要调整。
慢性稳定性心力衰竭的治疗：尚无本品治疗慢性心力衰竭并伴有肝、肾功能不全患者的药代动力学数据。此类患者的剂量递增应特别谨慎。
（2）老年患者：不需要剂量调整。
不良反应
下述不良反应按照系统器官分类，发生率定义如下：非常常见（>1/10）、常见（<1/10）、少见（<1/100）、罕见（<1/1000）、非常罕见（<1/10000）。
1、神经系统异常：常见头晕，头痛。
2、实验室检查：罕见甘油三酯升高、肝酶升高（ALAT，ASAT）。
3、眼异常：
（1）罕见：泪液分泌减少（已经考虑患者是否使用了隐形眼镜）。
（2）非常罕见：结膜炎。
4、耳和迷路异常：罕见听力障碍。
5、心脏异常：
（1）非常常见：心动过缓（慢性心力衰竭患者中）。
（2）常见：既有心力衰竭恶化（慢性心力衰竭患者中）。
（3）少见：房室传导障碍，心动过缓（高血压或心绞痛患者中）；既有心力衰竭恶化（高血压或心绞痛患者中）。
6、血管异常：常见肢端发冷或麻木低血压，特别在心力衰竭患者中。
7、呼吸道异常：
（1）少见：在易患支气管痉挛的患者中（例如支气管哮喘）出现呼吸短促（呼吸困难）。
（2）罕见：过敏性鼻炎。
8、胃肠道异常：常见主诉胃肠道病症，如恶心、呕吐、腹泻、便秘。
9、肌肉骨路和结缔组织异常：少见肌无力、肌肉抽筋。
10、皮肤异常：皮肤反应（例如罕见：过敏反应，如瘙痒、潮红、皮疹；非常罕见：脱发。β-受体阻滞剂可能会引起或加重银屑病，或引起银屑病样皮疹。）
11、全身不适：
（1）常见：衰弱（慢性心力衰竭患者中），疲劳。
（2）少见：衰弱（高血压或心绞痛患者中）。
12、生殖系统和乳房异常：罕见性功能障碍。
13、肝异常：罕见肝炎。
14、精神异常：
（1）少见：抑郁、睡眠障碍。
（2）罕见：梦魇、幻觉。
仅用于高血压或心绞痛患者：这些症状特别在治疗开始时发生。一般程度轻微，并通常在1-2周后消失。当出现上述不良反应或任何非预期反应时，请告知医师。为了避免严重的反应，当不良反应严重、突然发生或迅速恶化时，请立即告知医师。
禁忌
本品禁用于以下患者：
1、急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者。
2、心源性休克者。
3、二度或三度房室传导阻滞者（未安装心脏起搏器）。
4、病窦综合症患者。
5、窦房阻滞者。
6、引起症状的心动过缓者（有症状的心动过缓）。
7、有症状的低血压。
8、严重支气管哮喘或严重慢性阻塞性肺部疾病患者。
9、严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合症患者。
10、未经治疗的嗜铬细胞瘤患者。
11、代谢性酸中毒患者。
12、已知对本品及其衍生物或本品任何成分过敏的患者。
注意事项
1、用本品治疗慢性稳定性心力衰竭必须先从特殊的剂量滴定期开始，同时应进行定期的监测。以下情况使用本品时应特别注意：
（1）糖尿病患者血糖水平波动较大时；可能会掩盖低血糖症状。
（2）严格禁食。
（3）正在进行脱敏治疗。
（4）一度房室传导阻滞。
（5）变异型心绞痛。
（6）外周动脉闭塞疾病（症状可能加重，特别是在治疗开始时）。
2、嗜铬细胞瘤患者仅在使用α-受体阻滞剂后才能服用本品进行治疗。
3、使用本品治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。
4、除非特别指明，否则使用本品进行治疗时不得突然停药。
5、全身麻醉：患者接受全身麻醉时，须告知麻醉师患者正在使用β受体阻滞剂。如果认为手术前必须停用本品，则须逐渐停药，完全停药48小时后进行麻醉。
6、患有银屑病或有银屑家族史的病人，只是在慎重考虑利/弊之后，方可决定是否应用β-受体阻滞剂（如富马酸本品片）。
7、支气管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β-2受体激动剂的剂量。和其它β-受体阻滞剂一样，本品可能增加机体对过敏原的敏感性和加重过敏反应，此时肾上腺素治疗不一定会产生预期的治疗效果。
8、在一项冠心病患者的研究中，本品不影响患者的驾驶能力。不过由于疗效反应的个体差异，使用本品可能会影响驾车或操纵机器的能力。尤其在开始服药、增加剂量以及与酒精同服时更应注意。
9、尚无本品治疗心力衰竭并伴有下列疾病或情况时的治疗经验：
（1）胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型）。
（2）严重肾功能损害。
（3）严重肝功能损害。
（4）限制型心肌病。
（5）先天性心脏病。
（6）有显著血流动力学改变的器质性瓣膜病。
（7）3个月内发生过心肌梗死。
（8）运动员慎用。
10、孕妇及哺乳期妇女用药：
（1）孕妇：本品可能损害孕妇和域胎儿断新生儿。一般情况下，β-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、吸收和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用β-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用本品。如果必须应用本品进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测，出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。
（2）哺乳期妇女：本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此，不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗。
11、儿童用药：尚无儿科患者应用本品的经验，因此本品不建议用于儿童。
12、老年用药：不需要调整剂量。
药物相互作用
1、不推荐的合并用药：
（1）用于慢性稳定性心力衰竭的治疗：Ⅰ类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能增加本品对房室传导和心脏收缩力的抑制作用。
（2）所有适应症：钙拮抗剂如维拉帕米和较弱的地尔硫卓：对收缩力、房室传导和血压产生负面影响。静脉给药的患者合并使用β-受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞。
（3）中枢降压药物（例如可乐定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定）：可能会由于中枢交感神经紧张性隆低而导致心率和心输出量隆低以及血管舒张。突然停药，特别是在停用β-受体阻滞剂前突然停药，可能会增加“反跳性高血压”的风险。
2、谨慎使用的合并用药
（1）用于高血压或心绞痛的治疗：Ⅰ类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能增加本品对房室传导和心脏收缩力的抑制作用。
（2）所有适应症：钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物（如硝苯地平）：增加低血压风险。有潜在心功能不全的患者，合并使用β-受体阻滯剂可能会导致心力衰竭。
（3）类抗心律失常药物（如胺碘酮）：可能延长房室传导时间。
（4）拟副交感神经药物（包括四氢氨基吖啶）：可能延长房室传导时间。
（5）其它β-受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。
（6）胰岛素和口服抗糖尿病药物增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。
（7）麻醉剂可能会增加本品心脏抑制作用的风险，引起低血压。
（8）洋地黄毒甙：减慢心率，延长房室传导时间。
（9）非甾类消炎药物（NSAID）可能会减弱本品的降血压作用。
（10）同时激活β-和α-肾上腺受体的肾上腺素激动药（如去甲肾上腺素、肾上腺素）与本品合用可能加剧这些药物的a-肾上腺素受体介导的血管收缩作用，从而引起血压升高。
（11）抗高血压药物及其它有降压作用的药物（如三环类抗抑郁药、巴比妥类、吩噻嗪）可能会增强本品的降血压作用。
（12）甲氟喹：可能会增加动过缓发生风险。
（13）单胺氧化酶抑制剂（MAO-B抑制剂除外）：可能增想β-受体阳滞剂的降血压效应，同时也增加高血压危险的可能。
药理作用
本品是一种高选择性的β1-肾上腺受体阻滞剂（心脏选择性），在治疗剂量范围内无内在拟交感活性和膜稳定活性。心脏选择性并不是绝对的，在超出治疗剂量时（≥20mg）富马酸本品同时对β2-肾上腺受体具有抑制作用，这些受体主要位于支气管和血管平滑肌；因此，为维持对心脏的高选择性使用最低有效剂量非常重要。
毒理作用
1、遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因位点突变试验和染色体畸变试验、DNA损伤试验、小鼠微核试验、大鼠细胞遗传试验结果均为阴性。
2、生殖毒性：大鼠经口给药，剂量达150mg/kg/天时，未见对一般生育力的明显影响，为人体推荐最大日剂量（MRHD）的77倍（以体表面积推算）。胚胎-胎仔生殖毒性试验，富马酸比索洛尔的毒性（增加晚期吸收）剂量为50mg/kg天，为MRHD的26倍；母体毒性（进食减少和抑制体重增加）剂量为150mg/kg/天，为MRHD的77倍。兔生殖毒性试验，富马酸比索洛尔剂量达12.5mg/kg/天时未见胚胎-胎仔毒性，但可见胚胎早期吸收率增加，为MRHD的12倍。
3、致癌性：小鼠连续20个月和24个月以及大鼠连续26个月经口给予富马酸比索洛尔，小鼠和大鼠给药剂量分别高达250mg/kg/天和125mg/kg/天，未见与药物相关的致癌性，以体表面积推算，上述剂量分别为人体最大推荐剂量20mg/日的59倍和64倍。
药代动力学
1、本品在胃肠道几乎完全被吸收（>90%）；由于肝脏首过效应很小（<10%），故其表现出高达约90%的生物利用度。本品的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3.5升公斤，总清除率约为15升/小时。每天一次给药后血浆半衰期为10-12小时，在血浆中可维持24小时。
2、本品通过两条途径从体内排出。50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能、不全的患者的药代动力学尚无研究。
3、本品的动力学为线性，与年龄无关。
4、与健康志愿者比较，慢性心力衰竭患者的血浆比索洛尔水平较高，半衰期延长。每天口服10mg后达稳态时的最大血浆浓度为64±21ng/ml，半衰期为17±5小时。
贮藏方法
密封，凉暗处保存。
有效期
36个月
执行标准
中国药典2015年版二部。
鉴别
1、取本品的细粉适量（约相当于富马酸比索洛尔20mg），加水4ml溶解，滤过，滤液加高锰酸钾试液1-3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。
2、取本品的细粉适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含富马酸比索洛尔0.1mg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在271nm的波长处有最大吸收。
3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
1、含量均匀度：取本品1片，置25ml（2.5mg规格）或50ml（5mg规格）量瓶中，加水使富马酸比索洛尔溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法），以水100ml（2.5mg规格）或200ml（5mg规格）为溶出介质，转速为每分钟35转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定；另取富马酸比索洛尔对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，同法测定。按外标法以比索洛尔峰面积计算每片的溶出量，限度为标示量的80%应符合规定。
3、有关物质：取本品适量（约相当于富马酸比索洛尔25mg），置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照富马酸比索洛尔有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的2倍（2.0%）。
4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则001）。
含量测定
1、照高效液相色谱法（通则0512）测定。
2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（70:30）为流动相；检测波长为225nm。调节流动相比例，使比索洛尔峰保留时间约为6-8分钟，理论板数按比索洛尔峰计算不低于1000，比索洛尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
3、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于富马酸比索洛尔5mg），置50ml量瓶中，加水适量使富马酸比索洛尔溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取富马酸比索洛尔对照品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以比索洛尔峰面积计算，即得。