男性乳房发育症的发病机制主要为各种原因引起的雌/雄激素比例失衡，以及局部乳腺组织对激素的敏感性改变，有生理性、病理性、特发性等三方面的因素。好发于青春期男性、老年男性等人群。
一、主要病因
1、生理性：
（1）婴儿期：男婴由于受到来自母体-胎盘的雌激素对乳房的作用，出现乳房发育，常在2～3周时消退。
（2）青春期：青春期男性由于睾丸在分泌大量睾丸激素前合成的大量雌激素作用而引起乳房发育，常于10～12岁开始出现，13～14岁达高峰，16～17岁完全退行复旧。不足5%的青春期男性乳房发育表现为持续性。
（3）老年期：以50～80岁男性最常见，老年男性由于血浆睾丸激素下降、黄体生成素分泌增加。加上芳香化酶随年龄增长而活性增强，导致体内雌雄激素比例上升而出现乳房发育，这种现象随着年龄的增大而增加。
2、2.病理性：
（1）药源性：多种药物可致男性乳房发育，如使用螺内酯治疗原发性醛固酮增多症时，由于螺内酯可与孕酮和雄激素受体结合，致雌激素浓度相对升高。从而引起雌雄激素比例失调，进而引起乳腺组织增生发育。多潘立酮是一种多巴胺受体拮抗剂，泌乳素的释放受体为垂体漏斗部的多巴胺受体所控制，多潘立酮阻断多巴胺受体的作用，使泌乳素分泌增多，引起乳房胀大和溢乳。雌激素用于男性前列腺增生及前列腺癌的雌二醇透皮疗法也可通过升高雌雄激素比而导致男性乳房发育。转性男性长期服用雌激素也会导致男性乳房发育，其他药物还包括胃病类药物(西咪替丁)，抗抑郁症类药物等。
（2）睾丸疾病：睾丸肿瘤在产生雌激素增加的同时，反馈抑制黄体生成素的分泌，导致雄激素分泌继发性减少，同时睾丸肿瘤可导致芳香化酶活性增强，从而增加雄烯二酮和睾酮转变成雌酮和雌二醇。原发性睾丸功能减退，黄体生成素反馈性升高，刺激睾酮的分泌，其中部分在外周可转化为雌激素。雌激素分泌增多对翠酮生物合成的酶也有影响，可进一步使睾酮合成减少，进一步导致雌雄激素比例失调。睾丸继发性炎症、外伤后睾丸菱缩都可导致雌雄激素比升高。
（3）肾上腺疾病：肾上腺肿瘤可产生过多的弱雄激素雄留烯二酮和其他雄激素前体如脱氢表雄留啊，它们在周围组织中转化为雌激素，进而升高雌雄激素比。
（4）肝脏疾病：肝炎、肝硬化等可减少雌激素在肝脏内的灭活，导致血浆内雌激素升高。
（5）肾脏疾病：慢性肾功能衰竭的患者都有性激素的不同程度的紊乱，其中包括睾酮的降低、泌乳素、黄体生成素、雌二醇的升高等。
（6）肿瘤异位激素：分泌睾丸可间接通过生殖腺或生殖腺外胚胎细胞起源的分泌性肿瘤或起源于非滋养层组织如大细胞肺癌、某此胃癌、肾癌(异位hCG产生)分泌的hCG刺激分泌雌二醇。
（7）肥胖：体内脂肪的增加可使芳香化酶的活性增强，进而降低黄体生成素及睾酮水平，同时芳香化酶的活性增强可以增加雄激素向雌激素的转化，进而升高雌激素/雄激素比，导致男性乳房发育。
3、特发性：在男性乳房发育患者中，可达58%的患者找不到明确的原因，各种激素测定均正常，称为特发性男性乳房发育症。可能跟使用含雌激素的化妆品、食用含雌激素的食品、工作环境中有无少量接触雌激素或抗雄激素物质或是否曾有轻度内分泌异常等有关。也可能与环境污染有关，环境中的类雌激素样化合物如烷基苯酚类、有机氯农药等，进入人体发挥雌激素样作用而致病。
二、诱发因素
1、长期服用保健品：保健品中可能含有大量的雌激素物质，长期大量服用可能会导致雌激素在体内大量堆积，导致该疾病的发生。
2、长期服用安体舒通：这种药物具有可以拮抗雄激素的作用，长期服用可以大量抵制雄激素的分泌，导致雌激素堆积过多。