奥美沙坦酯氨氯地平片，西药名。为抗高血压药。用于治疗原发性高血压。
通用名称
奥美沙坦酯氨氯地平片
英文名称
Olmesartan Medoxomil and Amlodipine Besylate Tablets
汉语拼音
Aomeishatanzhi Anlvdiping Pian
处方类型
处方药
医保类型
医保乙类
参考价格
33.00元-91.50元 目录
成分
本品为复方制剂，其组分为奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平。
性状
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
适应症
本品用于治疗原发性高血压。
规格
每片含奥美沙坦酯20mg和苯磺酸氨氯地平5mg（以氨氯地平计）。
用法用量
药片应用足够量的水吞服（如，一杯水），药片不能咀嚼，应在每日同一时间服用。
1、成年人：本品推荐剂量是每日1次，每次1片。
2、老年人（≥65岁）：老年人用药推荐剂量一般无需调整，若要增加剂量应慎重。
3、肾功能损伤的患者：轻度到中度肾功能损伤（肌酐清除率20-60mL/min）的患者，奥美沙坦酯的最大推荐用药剂量是20mg，每日1次。重度肾功能损伤（肌酐清除率<20mL/min）的患者，不宜使用本品。中度肾功能损伤患者，治疗时应监测血钾和肌酐水平。
4、肝功能损伤的患者：轻度到中度肝功能损伤的患者应慎用本品。中度肝功能损伤的患者，推荐奥美沙坦酯的起始剂量为10mg每日1次，最大剂量不能超过20mg每日1次。重度肝损伤患者禁用本品。
不良反应
1、治疗期间最常见的不良反应包括外周水肿、头痛和头晕。
2、临床试验、上市后安全性研究和自发报告中Sevikar的不良反应总结如下，并包括单个成分奥美沙坦酯和氨氯地平的不良反应。
（1）血液及淋巴系统疾病：血小板减少、白细胞减少。
（2）免疫系统疾病：过敏反应/药物性超敏反应、速发过敏反应。
（3）代谢和营养障碍：高血糖症、高钾血症、高甘油三酯血症、高尿酸血症。
（4）精神疾病：意识模糊、抑郁、失眠、易怒、性欲降低、情绪变化。
（5）神经系统疾病：头晕、味觉异常、头痛、肌张力过高、感觉减退、困倦、感觉异常、周围神经病、体位性头晕、睡眠障碍、嗜睡、晕厥、震颤。
（6）眼部疾病：视觉障碍。
（7）心脏疾病：心绞痛、心律失常、心肌梗死、心悸、心动过速。
（8）血管疾病：低血压、直立性低血压、面部潮红、脉管炎。
（9）耳迷路病：耳鸣、眩晕。
（10）呼吸、胸廓和纵隔疾病：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、咽炎、鼻炎。
（11）胃肠道疾病：腹痛、排便习惯改变、口干、消化不良、胃炎、胃肠炎、牙龈增生、恶心、胰腺炎、上腹痛、呕吐、口炎性腹泻样肠病。
（12）肝胆疾病：肝炎、黄疸、肝酶升高。
（13）皮肤和皮下组织：脱发、血管神经性水肿、过敏性皮炎、多形性红斑、皮疹、剥脱性皮炎、多汗、光敏性、瘙痒、紫癜、Quincke水肿、皮疹、皮肤变色、Stevens-Johnson综合征、荨麻疹。
（14）肌骨骼和结缔组织疾病：脚踝肿胀、关节痛、关节炎、背痛、肌痉挛、肌痛、四肢疼痛、骨痛。
（15）肾脏和泌尿系统疾病：急性肾衰竭、血尿、排尿频率增加、排尿困难、夜尿、尿频、肾功能不全、尿道感染。
（16）生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍/阳萎、男子乳腺发育。
（17）全身性疾病和用药部位不适：乏力、胸痛、面部水肿、疲乏、流感样症状、嗜睡、不适、水肿、疼痛、外周水肿、凹陷性水肿。
3、实验室检查异常：血肌酸升高、血肌酸磷酸激酶升、血钾下降、血尿素升高、血尿酸升高、γ-谷氨酰转移酶升高、体重下降、体重增加。
禁忌
1、对本品所含成份及二氢吡啶类衍生物过敏者禁用。
2、不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者或肾功能损伤患者（GFR<60 mL/min）。
3、由于含有氨氯地平成分，所以本品也禁用于有下列情况的患者：
（1）重度低血压。
（2）休克（包括心源性休克）。
（3） 左心室流出道阻塞（如高度主动脉瓣狭窄）。
（4）急性心肌梗死后血流动力学不稳定型心脏衰竭。
注意事项
1、胎儿毒性：在妊娠的中、晚期，使用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此产生的羊水过少可以与胎儿肺发育不全与骨骼变形相关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦发现妊娠，应尽快停止使用本品。
2、血容量不足或者低钠患者的低血压：首次服用奥美沙坦酯后可能出现症状性低血压。肾素-血管紧张素系统受激的患者，如血容量不足和/或低钠患者（例如，使用高剂量利尿剂治疗、膳食性盐摄入限制、腹泻或呕吐的患者），特别容易发生上述反应。因此必须在周密的医疗监护下开始使用本品治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一过性的低血压反应并非进一步治疗的禁忌，一旦血压稳定，可继续用本品治疗。
3、血管扩张：因本品组份氨氯地平扩张血管的作用是逐渐产生的，罕有口服氨氯地平后发生急性低血压的报道。尽管如此，和其它任何外周血管扩张剂类似，应用奥美沙坦酯氨氯地平时应谨慎，尤其是在严重主动脉瓣或二尖瓣狭窄，梗阻性肥厚型心肌病的患者。
4、严重冠状动脉阻塞性疾病的患者：特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙离子拮抗剂治疗或增加剂量时，可能出现心绞痛或急性心肌梗死发生频率增加、持续时间延长、程度加重。其作用机制尚不明确。
5、充血性心衰患者：心衰患者治疗时应慎重。在一项氨氯地平治疗重度心衰患者的长期、安慰剂对照试验中，氨氯地平治疗组报告的肺水肿发生率高于安慰剂组。充血性心力衰竭患者应慎用钙通道抑制剂，包括氨氯地平，因为可能会增加未来发生心血管事件或死亡的风险。
6、肾功能损伤患者。
（1）奥美沙坦酯/氨氯地平：尚无本品用于肾功能不全患者的资料。尚无本品用于近期肾移植的患者或终末期肾功能损伤（即，肌酐清除率<12mL/min）患者的经验。轻度到中度肾功能损伤（肌酐清除率20-60mL/min）的患者，奥美沙坦酯的最大推荐用药剂量是20mg，每日1次，因为该患者人群中使用更大剂量治疗的经验有限。重度肾功能损伤（肌酐清除率<20mL/min）的患者，不宜使用本品。肾功能损伤患者，建议治疗时监测血钾和肌酐水平。
（2）奥美沙坦酯：由于对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制作用，预期敏感性患者服用奥美沙坦酯治疗后，肾功能可能发生变化。在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者（如严重的充血性心力衰竭患者）中使用ACE抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，可能出现少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡（罕见）。由于本品含有奥美沙坦酯，在此类患者中使用本品预期也可能出现类似的结果。有报道称：ACE抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高。目前还没有在此类患者中长期使用奥美沙坦酯的经验，但可以预计奥美沙坦酯与本品可能导致类似的结果。
（3）氨氯地平：肾功能损伤对氨氯地平药代动力学不产生显著影响。因此，肾衰患者可以接受常规起始剂量。
7、肝功能损伤患者：尚无本品用于肝功能不全患者的资料，但是氨氯地平和奥美沙坦酯在肝功能不全患者体内的暴露量均有上升。其中，氨氯地平主要通过肝脏广泛代谢，其在重度肝功能不全患者中的血浆消除半衰期（t1/2）为56小时。对于中度肝功能损伤的患者，奥美沙坦酯的剂量不能超过20mg。因此，轻度到中度肝功能损伤的患者应慎用本品，重度肝功能损伤的患者应禁用本品。肝功能损伤患者的氨氯地平清除率下降。肝功能损伤的患者应以2.5mg的剂量开始单药服用或添加服用氨氯地平。本品的最低剂量为奥美沙坦酯20mg/氨氯地平5mg；因此，对肝功能受损的患者应慎用本品。
8、口炎性腹泻样肠病：在服用奥美沙坦数月至数年的患者中，报道有严重的慢性腹泻，并伴随明显的体重减轻，可能是局部迟发型超敏反应所致。患者的肠活检常显示有绒毛萎缩。如果患者在服用奥美沙坦期间出现上述状况，应排除其他病因。在未发现其他病因的情况下，考虑停止服用本品。如果腹泻在停药一周内未好转，需进一步就医（如胃肠病学家）检查。
9、肾动脉狭窄患者：双侧肾动脉狭窄的患者或者单侧存在肾脏动脉狭窄的患者，用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药品治疗时，发生重度低血压和肾功能不全的风险升高。
10、高钾血症：和其他血管紧张素II受体拮抗剂和ACE抑制剂一样，治疗期间可能会发生高钾血症，特别是在患者伴有肾功能损伤和/或心衰的情况下。有发生高血钾风险的患者，建议密切监测血钾水平。同时进行补钾治疗、合用保钾利尿剂、使用含钾的补液盐或其他可能增加血钾水平的药品（肝素等）时，要特别慎重，应当密切监测血钾水平。
11、对驾驶和机械操作能力的影响：本品对驾驶和操作机器能力产生微弱影响或中等影响。接受抗高血压药治疗患者偶尔发生头晕、头痛、恶心或疲乏，可能会损害反应能力。建议治疗需谨慎，尤其是治疗初期。
12、其它：和所有抗高血压药物一样，缺血性心脏病或缺血性脑血管病患者血压过分降低，可导致心肌梗死或脑卒中。
孕妇及哺乳期妇女用药
1、孕妇：未进行本品在孕妇中用药的安全有效性试验，无相关数据。尚未对本品开展动物生殖毒性研究。
2、哺乳期妇女：目前尚不清楚本品的奥美沙坦酯或氨氯地平是否可以经人体母乳分泌，但奥美沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。尚不了解氨氯地平是否会分泌到人体母乳中。但有类似的二氢吡啶类钙通道阻滞剂可分泌到母乳中。尚无有关哺乳期间使用奥美沙坦和氨氯地平的信息，故不建议哺乳期妇女使用本品，应首选在哺乳期间使用比较安全的替代治疗，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间。
儿童用药
尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年中的安全性和疗效。目前无可用的数据。
老人用药
1、本品的双盲临床试验中，65岁及以上占20%，75岁及以上占3%。未见老年患者（65岁及以上）与年轻患者间在安全性或有效性方面存在总体差异。
2、老年患者的氨氯地平清除率下降。年龄≥75岁的患者应以2.5mg的剂量开始单药服用或添加服用氨氯地平。本品的最低剂量为奥美沙坦酯20mg/氨氯地平5mg，因此，对年龄≥75岁的患者应在逐步调整好两单药联合用药的剂量后采用相同剂量下的本品治疗。
药物相互作用
未进行本品与其它药物的相互作用研究，但对本品单一组份奥美沙坦酯和氨氯地平分别进行了研究。具体如下：
1、奥美沙坦
（1）在健康受试者中合并应用地高辛或华法林未见明显的药物相互作用。
（2）合并应用抗酸剂，奥美沙坦酯的生物利用度无明显改变。
（3）非甾体抗炎药（NSAIDs），包括选择性环氧合酶-2抑制剂：在老年患者、血容量不足（包括接受利尿剂治疗）患者或肾功能损伤患者中，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（包括奥美沙坦酯）联合给药，可能导致肾功能的恶化，甚至可能出现急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。同时使用奥美沙坦酯和非甾体抗炎药的患者应定期监测肾功能。NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）可能会降低血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（包括奥美沙坦酯）的抗高血压作用。
（4）肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重抑制：与单药治疗相比，应用血管紧张素受体抑制剂、ACE抑制剂或阿利吉仑的组合对RAS进行双重抑制，会增加低血压、高钾血症和肾功能改变（包括急性肾衰竭）的风险。与使用单药相比，大部分联合使用两种RAS抑制剂的患者并没有获得额外的疗效。一般情况下，要避免RAS抑制剂的联合用药。对服用本品和其他影响RAS的药物的患者，应密切监测其血压、肾功能和电解质。本品不得与阿利吉仑合用于糖尿病患者。避免在肾功能损伤患者（肾小球滤过率<60mL/分钟）中合用本品和阿利吉仑。
（5）与盐酸考来维仑合用：与胆汁酸螯合剂盐酸考来维仑同时服用，会降低奥美沙坦的系统暴露量和血药浓度峰值。奥美沙坦酯提前于考来维仑至少4小时服用，可降低药物相互作用。考虑在服用盐酸考来维仑前至少4小时服用奥美沙坦。据报道，锂制剂与血管紧张素II受体拮抗剂（包括本品）合用时，血清锂浓度和毒性可逆性增加。合用期间监测血清锂浓度。
2、氨氯地平
（1）西米替丁：与西米替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。
（2）葡萄柚汁：20名健康志愿者口服单剂量10mg氨氯地平并同时服用240mL葡萄柚汁，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。
（3）[Al(OH)3/Mg(OH)2]（抗酸剂）：同时服用单剂量氨氯地平和[Al(OH)3/Mg(OH)2]抗酸剂，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。
（4）西地那非：单剂量100mg西地那非不影响原发性高血压患者氨氯地平的药代动力学。
（5）CYP3A4抑制剂：氨氯地平和强或中效CYP3A4抑制剂（蛋白酶抑制剂，唑类抗真菌药，大环内酯类如红霉素或克拉霉素，维拉帕米或地尔硫卓）联合使用可能导致氨氯地平的暴露量显著增加。这些药代动力学改变在老年人可能更显著。因此可能需要进行临床监测和剂量调整。
（6）CYP3A4诱导剂：关于CYP3A4诱导剂对氨氯地平的作用尚无数据。氨氯地平和CYP3A4诱导剂（例如利福平，惯叶金丝桃）可能导致氨氯地平血浆浓度降低。氨氯地平和CYP3A4诱导剂应谨慎联用。
3、氨氯地平对其它药物的作用
（1）阿托伐他汀：10mg氨氯地平合并80mg阿托伐他汀多次给药，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数未见明显改变。
（2）地高辛：氨氯地平与地高辛合用，正常志愿者血清地高辛水平或其肾清除率未见改变。
（3）乙醇（酒精）：10mg氨氯地平单次或多次给药，未见对乙醇的药代动力学产生明显影响。
（4）华法林：氨氯地平和华法林合用，不改变华法林凝血酶原反应时间。
（5）辛伐他汀：10mg氨氯地平合并80mg辛伐他汀多次给药，与单独使用辛伐他汀相比，辛伐他汀的暴露量增加77%。若辛伐他汀与氨氯地平联合使用，辛伐他汀剂量不得超过每日20mg。
（6）他克莫司：氨氯地平与他克莫司联合使用可能增加他克莫司的暴露量。本品含有氨氯地平，与他克莫司联合使用时应监测他克莫司的血药浓度。
（7）环孢霉素：在肾移植患者的一项前瞻性研究中，在使用氨氯地平的情况下，观察到环孢霉素的谷浓度的水平平均增加40%。氨氯地平与环孢霉素联合使用可能增加环孢霉素的暴露量。本品含有氨氯地平，与环孢菌素联合使用时应监测环孢霉素的浓度。
药物过量
尚无本品在人体的药物过量信息。本品各组份的药物过量信息如下：
1、奥美沙坦酯：人体药物过量的资料有限。药物过量最可能的表现是低血压和心动过速。如果副交感神经系统兴奋可能会出现心动过缓。如果出现症状性低血压，应该给予适当支持治疗。奥美沙坦是否可以通过血液透析清除尚未知。
2、氨氯地平
（1）对小鼠和大鼠单次经口给予马来酸氨氯地平，剂量分别相当于40mg氨氯地平/kg和100mg氨氯地平/kg，导致实验动物死亡。对犬单次经口给予马来酸氨氯地平，剂量相当于4mg氨氯地平/kg或更高剂量，导致显著外周血管扩张和低血压。
（2）预期药物过量可能导致外周血管过度扩张，伴随显著的低血压，并可能引起反射性心动过速。有报道，药物过量可能导致长时间、显著的低血压，甚至导致致命性休克。氨氯地平在人体刻意过量使用的经验有限。
（3）如果发生严重的药物过量，应采取积极的心肺监护，并经常测量血压。一旦发生低血压，应给予心血管支持，包括抬高肢体、慎重补液。如果上述保守治疗对低血压无效，应考虑使用升压药物，同时注意循环血容量和尿量。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙通道阻滞剂的效应可能有益。由于氨氯地平与血浆蛋白结合率高，透析治疗是无益的。
药理作用
本品是由奥美沙坦酯和氨氯地平组成的复方制剂，其药理作用来自单方和二者联合的协同。
毒理作用
1、遗传毒性
（1）奥美沙坦酯：奥美沙坦、奥美沙坦酯的体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转换试验、Ames试验均未显示基因毒性的证据。奥美沙坦、奥美沙坦酯均可导致体外培养的中国仓鼠肺细胞的染色体断裂；在体外进行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突变试验中，奥美沙坦酯呈阳性反应（奥美沙坦未进行该项试验）。经口给予突变小鼠（MutaMouse）奥美沙坦酯（未对奥美沙坦进行试验），最高剂量达2000mg/kg，肠和肾脏的体内基因突变试验和体内小鼠骨髓染色体诱裂试验（微核试验）的结果均呈阴性。
（2）氨氯地平：Ames试验，小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变试验、小鼠微核试验结果为阴性。
2、生殖毒性
（1）奥美沙坦酯：雌性和雄性大鼠分别在交配前2周、9周开始给予奥美沙坦酯，在剂量达1000mg/kg/日（约为人体最大日推荐剂量MRHD的120倍）时未见生育毒性。
（2）氨氯地平：大鼠于交配前、交配、妊娠和哺乳期间，经口给药达10mg/kg/d，连续14天。结果母体动物平均体重降低、分娩困难、妊娠期延长。F1代骨骼、内脏或外观未见明显异常，窝仔数减少（约降50%），平均宫内死亡数增加（5倍左右）。大鼠妊娠第6天-15天经口给药达10mg/kg/d，兔妊娠第7天-第18天经口给药达10mg/kg/d，结果均未见明显的母体毒性和胚胎胎仔生长发育毒性。
3、致癌性
（1）奥美沙坦酯：大鼠经口给予奥美沙坦酯给药2年，最大剂量为2000mg/kg/日，按体表面积计算大约为最大推荐人用剂量（MRHD）40mg/日的480倍，未见致癌性。在小鼠进行了两个个月的致癌性研究：p53knockout小鼠灌胃给药研究，Hras2转基因小鼠经食物给药研究，最高给药剂量为1000mg/kg/日（约为MRHD的120倍），未见致癌作用。
（2）氨氯地平：大鼠和小鼠致癌性试验周期2年，给药剂量均达2.5mg/kg/d，未见致癌性。
药代动力学
本品中奥美沙坦酯和氨氯地平的药代动力学与两者单独使用时的药代动力学一致。两者的生物利用度均小于100%，但均不受食物影响。氨氯地平的有效半衰期为45±11小时，奥美沙坦的有效半衰期为7±1小时，因此每日一次给药后，氨氯地平有2-3倍的蓄积，奥美沙坦的蓄积可忽略不计。
1、吸收
（1）奥美沙坦酯：奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度约为26%。口服给药1-2小时后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦酯的生物利用度。
（2）氨氯地平：口服治疗剂量的氨氯地平后，6-12小时血药浓度达峰值。绝对生物利用度约为64%-90%。
2、分布
（1）奥美沙坦酯：奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为17升。血药浓度高于推荐剂量下的浓度范围时，蛋白结合率保持恒定。大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁中。
（2）氨氯地平：体外试验中，高血压患者体循环中的氨氯地平血浆蛋白结合率约为93%。每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达到稳态。
3、代谢和排泄
（1）奥美沙坦酯：奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，终末消除半衰期约为13小时，总血浆清除率是1.3L/小时，肾清除率是0.6L/小时。大约有35%-50%吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。
（2）无论单次口服给药（最大剂量至320mg）或多次口服给药（最大剂量可至80mg/次），奥美沙坦均呈线性药代动力学特征。在3-5天之内可达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。
（3）氨氯地平：氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物（约90%）。氨氯地平以双相方式从血浆中消除，终末消除半衰期约为30-50小时。10%的原药和60%的代谢物由尿液排出。
贮藏方法
遮光，25℃以下密封保存。
有效期
36个月
执行标准
国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH12612020。