献血时需使用献血针刺进皮肤，献血者可能感到轻微疼痛，程度通常不剧烈，大部分人群可以耐受。临床没有权威文献明确说明献血的具体疼痛等级，世界卫生组织将疼痛等级分为0-Ⅳ度，献血的疼痛等级约在0-Ⅰ度。
献血时需将针头扎进人体，使局部细胞损伤，激活伤害性感受器，引起痛觉。但献血时损伤的细胞并不多，产生的痛觉多较轻微。为避免血细胞被破坏，献血操作时通常使用较粗的献血针，所以部分人认为献血很痛，从而产生恐惧，在精神紧张的情况下，机体处于应激状态，体内肾上腺素分泌增加，交感、副交感神经兴奋，机体对外界刺激的感知更敏锐，痛感可被放大，从而令献血者感觉较疼痛，但是通常可以耐受。
适度献血有利于体内血液更新，促进骨髓造血能力提高。献血前需确定是否符合献血的适应证，避免影响身体健康。献血后应保证营养均衡，保证充足休息，促进身体状态恢复。
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