概述
药物介绍
本品是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，可优先结合20S蛋白酶体的β5亚基并抑制其糜蛋白酶样活性。
本品在体外可诱导多发性骨髓瘤细胞系凋亡，对经硼替佐米、来那度胺和地塞米松等多种药物治疗后复发患者的骨髓瘤细胞具有细胞毒作用。
临床常与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种药物治疗的多发性骨髓瘤。
制剂规格
枸橼酸伊沙佐米为胶囊制剂，有以下3种规格。
每粒胶囊含3.3毫克枸橼酸伊沙佐米，相当于2.3毫克伊沙佐米。
每粒胶囊含4.3毫克枸橼酸伊沙佐米，相当于3毫克伊沙佐米。
每粒胶囊含5.7毫克枸橼酸伊沙佐米，相当于4毫克伊沙佐米。
适应证
用途
本品与来那度胺和地塞米松联用，可治疗已接受过至少一种药物治疗的多发性骨髓瘤成人患者。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对枸橼酸伊沙佐米及本品所含任一辅料成分过敏者禁。
由于本品需与来那度胺和地塞米松联合给药，所以有关禁忌方面的其他信息，还应参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。
谨慎用药
目前尚缺乏18岁以下儿童使用本品的详细研究数据，这些患者慎用。
妊娠期和哺乳期能否用枸橼酸伊沙佐米？
由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于妊娠、哺乳和生育能力方面的其他信息，还需参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。
妊娠期
妊娠期不推荐使用本品，因其可能会给胎儿造成伤害。所以正在接受本品治疗的女性应避免妊娠。
本品与来那度胺联合给药，来那度胺在人体中可能具有致畸作用。
哺乳期
尚不确定本品或其代谢产物是否经人乳汁分泌，无法排除对新生儿和婴儿的风险，因此应该停止哺乳。
本品与来那度胺联合给药，由于使用了来那度胺，应该停止哺乳。
生育期
有生育能力的男性和女性在服用本品期间和停止治疗后90天之内必须采用有效的避孕措施。
本品与地塞米松联合给药时，需考虑口服避孕药疗效降低的风险，还应采用屏障避孕。
对于有生育能力但未采取避孕措施的女性，不建议使用本品。
用法用量
如何用药
本品需在具有多发性骨髓瘤治疗经验的医生的监督下使用，并对治疗进行监测。
用药剂量
本品的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1、8和15天各服药1次，每次给药4毫克。
来那度胺的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1～21 天，每日1次，每次给药25毫克。
地塞米松的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1、8、15和22天给药，每次40毫克。
用药方法
本品为口服给药，在进餐前至少1小时或进餐后至少2小时服用。
应用水送服整粒胶囊，请勿压碎、咀嚼或打开胶囊。
应该在每个治疗周期第1、8和15天大致相同的时间服药。
治疗周期
使用本品治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
由于本品在24个周期之后的耐受性和毒性相关数据有限，因此对于需要长于24个周期的联合给药治疗，应基于患者个体获益风险评估结果。如果患者的肝脏功能严重受损，建议给药间期延长一倍。
新周期用药评估
在开始一个新的治疗周期前应确认患者符合如下条件。
中性粒细胞绝对计数应为≥1000个/ml。
血小板计数应≥75000个/ml。
根据医生判定，非血液学毒性一般应恢复至患者的基线状况或≤1级。
剂量调整
本品剂量降低步骤
本品推荐起始剂量为4毫克/次，首次减量至3毫克/次，第二次减量至2.3毫克/次，最后停药。
特殊人群用药剂量
中度或重度肝损害患者，本品用量宜调整至3毫克。
重度肾损害或需要透析的终末期肾病患者，本品用量宜调整至3毫克。
对于年龄大于65岁的患者，无须调整本品的剂量。
特殊情况剂量调整
对于本品和来那度胺引起的血小板减少、中性粒细胞减少和皮疹的重叠毒性，建议交替调整本品和来那度胺的剂量。对于这些药物剂量调整的第一步是停用／减低来那度胺剂量。关于本品和来那度胺剂量降低步骤请遵医嘱。
合并用药
在接受本品治疗的患者中，应进行抗病毒药物的预防治疗，以降低带状疱疹病毒再激活的风险。
对接受本品联合来那度胺和地塞米松治疗的患者，应该根据患者基础风险与临床状态的评估进行血栓预防治疗。
如果需要联合使用其他药品，还需参考来那度胺与地塞米松的现行版药品说明书。
注意事项
不良反应
由于本品需与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于不良反应方面的其他信息，还需参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。
常见不良反应
血液和淋巴系统异常：血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少等。
胃肠道病变：腹泻、恶心、呕吐、上腹痛等。
眼部疾病：视物模糊、干眼症、结膜炎、白内障等。
其他：周围神经病变、低钾血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、关节疼痛等。
偶见/罕见不良反应
包括外周水肿急性发热性嗜中性皮肤病（Sweet综合征）、Stevens-Johnson 综合征、横贯性脊髓炎、可逆性后部脑病综合征、肿瘤溶解综合征和血栓性血小板减少性紫癜。
用药注意
本品治疗期间，应对血小板计数进行监测，至少每月一次；在前3个周期期间，根据来那度胺药品说明书，应考虑增加监测频率。
用药期间发生重度胃肠道疾病时，应监测血清钾含量。
用药期间，应对周围神经病变症状进行监测。
用药期间，应定期监测肝酶，必要时调整给药剂量。
本品可引起疲劳和头晕，如果出现这些症状，最好不要驾驶车辆或操作机械。
本品是细胞毒性药物，请勿打开或压碎胶囊，避免直接接触胶囊内容物。如果胶囊破损，请避免清扫时产生扬尘；如与皮肤发生接触，用肥皂和水彻底清洗。
如果我漏服药物怎么办？
如果延误或漏服一次本品，只要距离下次计划给药时间≥72小时，可补服漏服剂量；如果距离下次计划给药时间不足72小时，不得补服漏服剂量；不得服用双倍剂量以弥补漏服的剂量。
如果在服药后出现呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时正常服药。
如果我服药过量了怎么办？
过量服用本品可增加不良反应的发生率或加重不良反应程度。
目前尚无已知的用于本品过量的特效解毒剂。
如发生药物过量，应监测患者的不良反应并提供相应的支持性治疗。
发生了药物不良反应怎么办？
血小板减少：可以通过调整剂量和输注血小板来改善。
胃肠道病变：严重者需要使用止吐、止泻药物和支持性治疗，并调整本品用药剂量。周围神经病变：出现新的周围神经病变或病情恶化时，并调整本品用药剂量。
外周水肿：明确基础病因并按需提供支持性治疗；水肿严重者，需调整地塞米松或本品的用药剂量。
皮疹：可采用支持性治疗，或调整本品给药剂量来治疗皮疹。
肝毒性：定期对肝酶进行监测，并针对重度肝功能异常进行剂量调整。
可逆性后部脑病综合征：是一种罕见的可逆性神经学疾病，可能表现为癫痫发作、高血压、头痛、意识改变和视觉障碍，这时需停用本品。
什么情况下需要立即就医？
使用药物后发生以下情况，需要立即就医。
出现严重腹泻、呕吐等胃肠道症状。
出现发热、咳嗽、皮疹等症状。
出现视物模糊。
出现水肿。
枸橼酸伊沙佐米应该如何保存？
带原包装存放于2～30℃的环境中，避免受潮，不可冷冻。
对于任何未使用的本品或废弃物应按照当地的要求处置。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
本品与来那度胺合用对多发性骨髓瘤细胞系具有协同细胞毒作用。
卡马西平、苯妥英、利福平和圣约翰草等细胞色素P450 3A（CYP3A）强效诱导剂，可降低本品的疗效，因此应该避免本品与CYP3A强效诱导剂联用；如果必须联合给药，需密切监测患者的疾病控制情况。
本品与地塞米松联合给药，可能会降低口服避孕药的疗效。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
不要将该药物分享给有相同症状的人使用。