功效作用
甲磺酸奥希替尼是第三代表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对携带EGFR特定突变（如L858R、Del19、T790M等）的非小细胞肺癌具有抗肿瘤作用[1-4]。
适应证
具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗[1-3]。
ⅠB～ⅢA期EGFR基因外显子19缺失或21外显子L858R置换突变的非小细胞性肺癌患者的术后辅助的治疗
药物起效时间
本药口服后达峰时间（tmax）中值为6（3～24）小时。
本药活性代谢物AZ7550和AZ5104的tmax中值分别为24（4～72）小时和24（6～72）小时。
口服本药一日1次，连用15日达稳态。
药物维持时间
本药终末半衰期约为44小时[2]。
你可能关注的问题
奥希替尼是哪类药物？
甲磺酸奥希替尼是第三代表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对携带EGFR特定突变（如L858R、Del19、T790M等）的非小细胞肺癌具有抗肿瘤作用[1-4]。
奥希替尼在国内上市了吗？
甲磺酸奥希替尼片已于2017年在国内获批上市，2018年10月二线治疗进入国家医保，2020年12月一线治疗进入国家医保。
奥希替尼耐药后怎么办？
根据有无症状及病灶局限性选择相应的局部治疗方案或全身治疗方案，应严格遵照医生的建议进行治疗。
如果奥希替尼出现耐药，后续可以考虑再次化疗或者是配合放疗来治疗，可能也有效果。此外，还有其他的一些免疫治疗，比如使用pd-1单抗来治疗肺癌也可考虑使用。目前有一种安罗替尼的靶向药，可以用于奥希替尼耐药之后的肺癌三线靶向治疗，但是具体效果不明确。
若如所有的靶向治疗都不能够使用，可以考虑用化疗来控制病情发展[1-3]。
吃奥希替尼皮肤痒怎么办？
部分患者在服用靶向药物奥希替尼期间会出现皮肤瘙痒、皮疹的副作用。这是服用这类药物比较常见的不良反应（说明书报道发生率为17%）[3]，一般出现这种情况可以继续观察，如果症状不严重，可以继续使用靶向药，不需要干预如果皮疹范围较大，瘙痒严重，请主管医生评估是否需要对症处理或调整用药。皮疹与瘙痒的一般预防措施包括：外出注意防晒、注意皮肤保湿（使用不含酒精的润肤霜等），以及避免其他可导致皮肤干燥的行为[5-6]。
用药禁忌
禁用情况
对本药活性成分或任何辅料过敏者禁用[3]。
重度肝功能损害不建议使用。
慎用情况
轻、中度肝功能损害者一般无需调整剂量，但仍需慎用，重度肝功能损害者慎用。
重度或终末期肾功能损害慎用。
患有先天性长QT间期综合征的患者慎用[3]。
特殊人群用药
育龄期男/女性：服用本品期间应避免妊娠。此类患者在完成本品治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施：女性至少2月，男性至少4个月
孕妇： 目前还没有妊娠女性使用本品的数据，或数据非常有限。动物研究提示本品具有生殖毒性，通常妊娠期间不得使用本品。
哺乳期女性：目前无法排除本品对受乳的婴儿会产生影响。因此，采用本品治疗期间应停止哺乳。
儿童及青少年：尚不确定。
老年人：65岁和65岁以上患者可能会因不良反应剂量调整更频繁[3]。
用法用量
剂型规格
片剂：40mg；80mg[3]。
具体用法
用法
应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可[3]。
应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼服用[3]。
如果不能整片吞服需要将一次服用剂量的奥希替尼溶于50ml非碳酸盐的水中，搅拌至分散后，立即服用，再加入120-240ml水于同一容器中，立即服用。禁止加热，超声波震荡[3]。
使用鼻饲管时将一次服用剂量的奥希替尼溶于15ml水溶解搅拌分散后，再用15ml水将残留物转移至注射器中，最后用适量的水冲洗鼻饲管，这些溶解液和残余液均应在30分钟内服用[3]。
用量
本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性[3]。
根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次[3]。
药物漏用
漏服本品1次，12小时内，应补服本品，超过12小时无需补服（距离下次服药小于12小时）。
药物过量
在本品临床研究期间，有少部分患者每日服用剂量曾达到240mg，但并未出现剂量限制毒性。
在这些研究中，接受每日160mg和240mg的剂量本品的患者其典型的EGFR-TKI导致的AE（主要为腹泻和皮疹）的发生频率和严重程度较80mg剂量组出现了增加。但是在人体意外过量服药方面的经验还较为有限。其中的所有病例均为孤立的偶发事件，患者错误地加服了1次药物，并未出现临床后果。
本品过量后，尚没有特殊的治疗，如果怀疑药物过量，则应暂停用药，并进行对症治疗。
药物停用
不建议患者自行停药，如果出现严重不良反应或疾病进展，请在医生评估下考虑是否停药，通常需要停药的不良反应如下：
出现间质性肺病、非感染性肺炎，应立即停止用药，且永久停用本药。
出现至少两次单独的心电图检测显示QTc间期大于500ms时应暂时停止用药，直至QTc间期小于481ms，并采用40mg剂量重新开始用药。
出现QTc间期延长并出现严重心律失常时永久停用本药。
出现无症状的左心室射血分数下降且低于50%时永久停用本药。
出现3级以上不良反应，暂停使用本品，最多可达3周，如果暂停本品用药达3周后，3级或以上的不良反应已改善至0-2级，则可按原剂量（80mg）或减量（40mg）复用本品，如果暂停本品用药达3周后，3级或以上的不良反应未下降至0-2级，永久停用本品[3]。
不良反应
常见不良反应
呼吸、胸部及纵膈系统疾病：鼻衄、间质性肺病。
胃肠道反应：腹泻、口腔粘膜炎。
眼部疾病：角膜炎。
皮肤及皮下组织疾病 ：皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、瘙痒、掌跖红肿综合征、脱发、偶见多形性红斑、皮肤血管炎、罕见史蒂文-约翰逊综合征。
心脏：QTc间期延长。
血象异常：中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板计数减少、淋巴细胞减少、血肌酐升高[3]。
不良反应的处理措施
通常3级以上不良反应或其他严重不良反应暂停使用本品，待不良反应改善至0-2级后恢复使用，未改善则永久停药，需要停药的情况详见“药物停用”部分。
1-2级轻度不良反应通常在医生指导下予以对症处理，具体如下：
胃肠道反应：腹泻可在医生指导下服用止泻药等对症处理。
如果出现皮疹、瘙痒等，建议要加强皮肤护理，做好保湿护肤等，不要抓挠皮肤。症状严重者，可服用西替利嗪、氯雷他定等抗过敏药物治疗。
如果出现眼睛不适，要及时到眼科就诊，进行针对性处理，甚至要暂时停药，以避免角膜炎等严重眼部病变。
注意事项
药物贮存
30℃以下保存。
药物相互作用
禁止与圣约翰草一起服用（国内一般称为贯叶连翘）。
CYP3A4的中度诱导剂（如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼）也可降低本品的暴露量，因此应该慎用，如有可能也应避免使用。
建议应避免同时使用本品和CYP3A4的强诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）。
当奥希替尼与CYP3A的强诱导剂合并用药难以避免时，需要增加奥希替尼的剂量至每日160mg。停止服用CYP3A4的强诱导剂后3周，奥希替尼的剂量可恢复至每日80mg。
患者合并服用了依赖BCRP进行分布（如瑞舒伐他汀）且治疗指数较窄的药物，则应对后者进行严密监测。
服用本品时，如果患者合并服用了依赖P-gp进行处置且治疗指数较窄的药物（如地高辛、达比加群、阿利吉仑等），则应对后者进行密切监测。
其他
EGFR突变状态的评价：一线使用本品治疗前，首先需要明确EGFR突变阳性状态；对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的患者，使用本品治疗前必须明确EGFR-T790M突变状态。
间质性肺病（ILD）：如果患者出现急性发作和/或不明原因新的或加重的肺部症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）或影像学异常（如磨玻璃样改变）怀疑间质性肺病，应暂停本品用药，及时就医。
多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征：如出现严重多形性红斑症状，应立即中断或终止使用本品，及时就医。
QTc间期延长，至少两次独立心电图检测提示QTc间期＞500ms的患者应暂时停用本品，，及时就医
心肌收缩力改变：对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，需要考虑监测心脏功能，包括在基线和服药期间测定LVEF功能。对于本品治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏监测包括LVEF功能测定。
角膜炎：若患者出现角膜炎急性发作或恶化体征和症状，如眼部炎症、流泪、畏光、视物模糊、眼痛和/或红眼，应及时转诊至眼科专家处
尽可能减少日晒时间，穿防晒服，阳光照射会加重皮疹[3]。
参考文献
[1]
国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药科技出版社,2015.
[2]
Huang Y, Shi Y, Yin X, Zhang Q. Analysis of efficacy and prognosis of Osimertinib combined with docetaxel for non-small cell lung cancer. J BUON. 2020 Mar-Apr;25(2):805-810. PMID: 32521871.
[3]
甲磺酸奥希替尼片说明书（国药准字HJ20170166、HJ20181063等）.
[4]
国家健康卫生委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）[S]. http://www.nhc.gov.cn/.
[5]
Pinto C, Barone CA, Girolomoni G, Russi EG, Merlano MC, Ferrari D, Maiello E; American Society of Clinical Oncology; European Society of Medical Oncology. Oncologist. 2011;16(2):228-38.
[6]
MASCC: Multinational Association of Supportive Care in Cancer
文章评论