功效作用
青霉素是β-内酰胺类抗生素,通过抑制细菌细胞壁的黏肽合成,造成细胞壁缺损,从而导致细菌细胞破裂直至死亡,属于细菌繁殖期杀菌药。
可用于治疗由敏感的革兰阳性需氧球菌(肺炎链球菌、葡萄球菌等)、革兰阳性需氧杆菌(炭疽杆菌、白喉杆菌等)、革兰阴性需氧球菌(淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌)、厌氧菌、密螺旋体(梅毒螺旋体等)引起的各种感染性疾病,如呼吸道感染、皮肤软组织感染、白喉、梅毒等[1-5]。
适应证
青霉素属于β-内酰胺类抗生素,用于治疗各种敏感细菌所致的感染:如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。
溶血性链球菌感染:如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。
肺炎链球菌感染:如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。
不产青霉素酶葡萄球菌感染:治疗由金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、皮肤、软组织的感染。
炭疽杆菌感染:如炭疽。
白喉杆菌感染:如白喉。
革兰阴性需氧球菌感染:如淋病奈瑟球菌感染引起的淋病、脑膜炎奈瑟球菌感染引起的流行性脑膜炎、巴斯德菌属感染引起的多杀巴斯德菌感染。
厌氧菌感染:治疗由厌氧菌(脆弱拟杆菌除外)引起的感染,如放线菌感染引起的放线菌病、破伤风杆菌感染引起的破伤风、芽胞杆菌感染引起的气性坏疽等。
螺旋体感染:如梅毒螺旋体感染引起的梅毒(包括先天性梅毒)、回归热螺旋体感染引起的回归热、疏螺旋体感染引起的莱姆病。
草绿色链球菌感染:与氨基糖苷类药物(链霉素、卡那霉素等)联合用于治疗草绿色链球菌感染引起的心内膜炎。
李斯特菌感染:单核细胞增多症。
预防感染性心内膜炎发生:风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前,可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。
其他:可治疗由格兰阳性厌氧菌如产气荚膜杆菌感染引起的奋森咽峡炎、真菌如念珠状链杆菌感染引起的鼠咬热[6-9]。
药物起效时间
青霉素G类
通常制成盐的粉针注射剂,如:注射用青霉素钠、注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素。
注射用青霉素钠、注射用青霉素钾:肌内注射后,成人0.5小时达到血药峰浓度,新生儿0.5~1小时达到血药峰浓度,在此之前,药物已经开始起效[6-7]。
注射用苄星青霉素:新生儿肌内注射苄星青霉素13~24小时达血药峰浓度,在此之前,药物已经开始起效[8]。
注射用普鲁卡因青霉素:成人肌内注射30万单位,2小时达血药峰浓度,在此之前,药物已经开始起效[9]。
青霉素V类
通常制成盐,有青霉素V钾片、青霉素V钾分散片、青霉素V钾颗粒剂、青霉素V钾胶囊剂、青霉素V钾口含片。
本类青霉素口服1小时内血药浓度达峰值,在此之前,药物已经开始起效[4,10]。
药物维持时间
青霉素G类
通常制成盐的粉针注射剂,如:注射用青霉素钠、注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素。
注射用青霉素钠、注射用青霉素钾:血消除半衰期约为30分钟,一次给药后最低有效抑菌浓度可维持4~6小时。
注射用苄星青霉素:一次注射,有效浓度可维持0.5~1个月。
注射用普鲁卡因青霉素:每日注射1~2次,每次持续12~24小时,在医生指导下注射。
青霉素V类
通常制成盐,有青霉素V钾片、青霉素V钾分散片、青霉素V钾颗粒剂、青霉素V钾胶囊剂、青霉素V钾口含片。
本品口服血消除半衰期约为30分钟,一次给药后最低有效抑菌浓度可维持2.5小时。
药物联用
本品与氨基糖苷类药物,如卡那霉素、链霉素合用时,可起到协同的或相加的杀菌作用,但不可混合在一个注射器内应用,如需联合使用,要严格遵医嘱用药[6]。
你可能关注的问题
青霉素过敏能吃头孢吗?
对青霉素过敏的患者不一定对头孢类抗生素过敏,因此在服用头孢类抗生素前要检测是否对头孢过敏。
青霉素类抗生素和头孢类抗生素均为β-内酰胺类抗生素,但二者的化学结构不同,导致其在体内水解后生成的致敏成分结构不同,所以通常对青霉素类抗生素过敏的患者不一定对头孢类抗生素过敏,有青霉素过敏史者约有5%~7%的患者可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏,所以在使用头孢类抗生素之前也要做皮试,看是否对其过敏。
青霉素过敏能吃阿莫西林吗?
青霉素过敏不可以吃阿莫西林。
青霉素通常指由天然青霉素制成的盐,如青霉素钠等。阿莫西林也是青霉素类抗生素,又称羟氨苄西林。阿莫西林与青霉素有同样的β-内酰胺结构,二者在体内水解后生成的致敏成分结构相同,对青霉素过敏的患者对阿莫西林也会过敏,因此,不建议青霉素过敏患者服用阿莫西林。
用药禁忌
禁用情况
有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
对普鲁卡因过敏者禁用普鲁卡因青霉素。
慎用情况
哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用。
孕妇慎用。
哺乳期妇女慎用。
老年人慎用。
特殊人群用药
孕妇慎用:本品可通过胎盘而进入胎儿循环,浓度不高,目前尚无足够数据证实本品对胎儿的影响,因此孕妇只有潜在的益处大于对胎儿伤害的风险时才可使用本品。
哺乳期妇女慎用:本品有相当量进入母乳中,可能使婴儿致敏,哺乳期妇女应用时应暂停哺乳。
老人慎用:老年人肾功能呈轻度减退,本品主要经肾排出,因此老人慎用。
儿童:应在医生指导下使用。
不良相互作用
禁止联用
重金属盐:青霉素钾或钠与重金属,特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌,因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素药效,因此禁止联用。
保钾利尿药:青霉素钾盐与保钾利尿药合用可导致血钾水平明显升高,因此禁止联用。
氨基糖苷类、磺胺类:与氨基糖苷类、磺胺类等药物联用时,两者的活性明显降低,因此禁止在同一容器中输注。
谨慎联用
因药效增加而需谨慎联用的药物
其他磺胺类药物:本品与除磺胺类抑菌剂外的磺胺类药物,如丙磺舒联用时,可延缓青霉素类的排泄,致使其血药浓度上升而发生不良反应,因此谨慎联用。
非甾体解热镇痛药:本品与非甾体解热镇痛药,如阿司匹林、吲哚美辛、保泰松等联用时,可延缓青霉素类的排泄,致使其血药浓度上升而发生不良反应,因此谨慎联用。
因药效降低而需谨慎联用的药物
氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类:本品与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类(磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等)抑菌剂联用时,干扰青霉素的杀菌效能,故当需要快速杀菌作用如脑膜炎等治疗时,两者应谨慎联用。
因不良反应增加而需谨慎联用的药物
抗凝血药:本品与抗凝血药,如华法林或肝素联用时,可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的危险性,应谨慎联用。
用法用量
剂型规格
青霉素G类
通常制成盐的粉针注射剂,如:注射用青霉素钠、注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素。
注射用青霉素钠:按C16H17N2NaO4S计算,0.12g(20万单位)、0.48g(80万单位)、0.6g(100万单位)、0.96g(160万单位)、2.4g(400万单位)、4.8g(800万单位)。每1mg的青霉素钠相当于1670U青霉素。
注射用青霉素钾:按C16H17N2NaO4S计算,0125g(20万U)、0.25g(40万U)、0.5g(80万U)、0.625g(100万U)。每1mg的青霉素钾相当于1598U青霉素。
注射用苄星青霉素:30万U、60万U、120万U。每1mg的苄星青霉素相当于1309U青霉素。
注射用普鲁卡因青霉素:40万U(含普鲁卡因青霉素30万U和青霉素钠或钾10万U)、80万U(含普鲁卡因青霉素60万U和青霉素钠或钾20万U)。每lmg的普鲁卡因青霉素相当于1011U青霉素。
青霉素V类
通常制成盐,有青霉素V钾片、青霉素V钾分散片、青霉素V钾颗粒剂、青霉素V钾胶囊剂、青霉素V钾口含片。
片剂:125mg/片;250mg/片。
分散片:0.236g(40万单位)。
颗粒剂:125mg/包;250mg/包。
胶囊剂:125mg/粒。
钾口含片:50mg/片。
具体用法
青霉素不同制剂不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药品说明书或遵医嘱用药。
用法
针剂
临用前加适量灭菌注射用水使成混悬液,现用现配。
注射用青霉素钠:可用于肌内注射或静脉滴注。
注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素:只可用于肌内注射。
口服
片剂、胶囊剂:口服,温水送服。
颗粒剂:口服,撕开小袋,把药粉倒入适量的凉开水中,摇匀,即可服用。
分散片:口服,既可以直接用水吞服,也可以将片放入半杯水、牛奶或果汁中,搅拌至呈混悬状态后服用。
用量
青霉素G类
通常制成盐的粉针注射剂,如:注射用青霉素钠、注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素。
注射用青霉素钠:
成人:肌内注射,一日80万~200万单位,分3~4次给药;静脉滴注:一日200万~2000万单位,分2~4次给药。
小儿:肌内注射,按体重2.5万单位/kg,每12小时给药1次;静脉滴注:每日按体重5万~20万/kg,分2~4次给药。
新生儿(足月产):每次按体重5万单位/kg,肌内注射或静脉滴注给药;出生第一周每12小时1次,一周以上者每8小时1次,严重感染每6小时1次。
早产儿:每次按体重3万单位/kg,出生第一周每12小时1次,2~4周者每8小时1次,以后每6小时1次。
注射用青霉素钾:肌内注射时用量与注射用青霉素钠一致,但绝不可用于静脉推注。
注射用苄星青霉素:
肌内注射:成人一次60万~120万单位,2~4周1次;小儿一次30万~60万单位,2~4周1次。
用于治疗梅毒时,成人一次240万U,每周1次,连用2~3周。
注射用普鲁卡因青霉素:肌内注射:每次40万~80万单位,每日1~2次。
青霉素V类
通常制成盐,有青霉素V钾片、青霉素V钾分散片、青霉素V钾颗粒剂、青霉素V钾胶囊剂、青霉素V钾口含片。
应空腹、餐前1h或餐后2h口服本类药品。250mg本品相当于40万U。成人口服一次125~500mg,3~4次/日;儿童请遵医嘱。
药物漏用
抗生素不按时服药容易产生耐药性,因此口服制剂,一旦发现漏服应立即补服,下次按原剂量,服药时间可适当顺延。
长效青霉素注射剂,例如注射用苄星青霉素,通常2~4周注射1次,若忘记用药后,立即去相关医院或诊所注射即可,建议保持每次注射间隔周期相同,最大程度上避免漏用。
建议每天在同一时间服药/注射药物,最大程度上避免漏服/用。
药物过量
症状
药物过量的主要表现是中枢神经系统不良反应,如抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等(青霉素脑病)等,一般症状在停药后即可自行消失。
处理方式
药物的不良反应与服用的剂量呈正相关,因此服药过量时若出现严重不良反应,要做紧急处理或及时就医,在医生指导下采取措施。
若为注射剂使用过量,应采用血液透析,同时加大饮水量,加快药物代谢;若为口服制剂过量应采用透析、催吐、洗胃、口服活性炭等,并给予检测及其他支持疗法。
药物停用
患者无症状或者已无细菌感染证据后,应继续治疗至少2~3天后停药。
化脓性链球菌引起的感染则需要至少使用10天后停药,以防止急性风湿热的发生。
部分感染治疗时间较长,如梅毒,治疗可能需要2~4周。在停止治疗后数月,有必要继续进行临床和/或细菌学随访,了解细菌耐药、复发情况。
出现各类难以耐受的过敏反应(皮疹、发热等)、神经系统反应(反射亢进、知觉障碍、幻觉等)等,应当及时停药并就医。
出现肝、肾功能损害,血象异常等情况,应立即停药。
不良反应
表现及处理方法
常见不良反应
过敏反应:包括严重的过敏性休克和血清病型反应、白细胞减少、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。
神经系统反应:低剂量的青霉素不引起毒性反应。大剂量应用,可出现神经-精神症状,如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏迷等,也可致短暂的精神失常。
赫氏反应:用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体被杀灭而引起的全身性反应,称为赫氏反应。
治疗矛盾:也见于梅毒患者,系治疗后梅毒病灶消失过快,而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩,妨碍器官功能所致。
二重感染:可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌等二重感染。
应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。大剂量青霉素钾可导致高钾血症。
处理方法
过敏反应:轻度过敏性皮疹可以在医师指导下口服抗组胺药物,联合外擦地塞米松软膏缓解;引发过敏性哮喘时,要保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施,症状严重时,应立即停止用药,并及时就医。
神经系统反应:一般不需特殊处理,症状维持1~2小时可自行恢复正常。用镇静药(地西泮)或抗组胺药(肌内注射苯海拉明20mg)有助于恢复[4]。
二重感染:治疗首先要及时纠正患者的水电解质紊乱,并且停用现阶段应用的抗菌药物,在进行病原菌培养之后,选取敏感的抗生素进行治疗。
其他:其他症状严重时,应立即停药,并及时就医。
少见不良反应
普鲁卡因青霉素
局部出现红疹、发热或肿块者。本品不能注入血管,否则可能发生缺血反应。
偶有报道因意外注入血管,尤其是在应用大剂量之后而发生一过性的严重焦虑和激动、精神错乱、视听幻觉、癫痫发作、心动过速、高血压、发绀、濒死感等。
处理方法
症状较轻时,一般无需特别处理,若症状严重时,应立即停药,并立即就医治疗。
注意事项
药物贮存
遮光,密封在干燥处保存。
请将本品放在儿童不能接触到的地方。
其他
使用青霉素类药物之前要先做皮试,停药48小时后如再用本品,应再次做皮试;如停药24小时后再用不同批号或不同厂家的青霉素类也应再做皮试。
青霉素钠肌内注射时,每50万单位青霉素钠溶解于1ml灭菌注射用水;超过50万单位则需加灭菌注射用水2ml,不应以氯化钠注射液为溶剂;静脉滴注时给药速度不能超过每分钟50万单位,以免发生中枢神经系统毒性反应[6]。
注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素不可用于静脉推注。
应用青霉素期间,以硫酸铜法测定尿糖可能出现假阳性,而用葡萄糖酶法则不受影响。
参考文献
[1]
国家药典委员会.中华人民共和国药典(2020年版)[M]. 北京:中国医药科技出版社,2020.
[2]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷(2015年版)[M]. 北京:中国医药科技出版社,2017.
[3]
杨宝峰,陈建国. 药理学[M]. 9版.北京:人民卫生出版社,2018.
[4]
陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M].18版.北京: 人民卫生出版社,2018.
[5]
熊方武,余传隆,白秋江,等.中国临床药物大辞典:化学药卷[M].北京:中国医药科技出版社,2018.
[6]
注射用青霉素钠说明书(国药准字H37021950、H23021441).
[7]
注射用青霉素钾说明书(国药准字H44022336、H44022334、H44022335等).
[8]
注射用苄星青霉素说明书(国药准字H20033291、H20044727).
[9]
注射用普鲁卡因青霉素说明书(国药准字H36020250、H36020248).
[10]
青霉素V钾片说明书(国药准字H20056492).