功效作用
赛沃替尼片的有效成分为赛沃替尼，其本质是细胞-间质表皮转化因子的活性的抑制剂，属于靶向治疗药物。
细胞间质表皮转化因子由于在多种肿瘤细胞中高表达，常常因在基因外显子14发生跳跃突变诱发非小细胞肺癌。因此赛沃替尼对非小细胞肺癌具有一定的治疗效果[1-2]。
适应证
用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
药物起效时间
口服赛沃替尼片后在人体内吸收迅速，中国肿瘤患者在餐后口服600mg赛沃替尼2小时后可达药物血峰浓度，在此之前药物已经开始起效[2]。
药物维持时间
该药物维持时间尚不明确，口服赛沃替尼片后消除半衰期（t1/2）均值为4.82小时，每日用药一次，遵医嘱用药即可[2]。
药物联用
目前该药物的药物联用尚无权威资料，如果在使用该药物期间需要应用其他药物，应先咨询医生，听从其建议选择合适的药物和用药方法。
你可能关注的问题
赛沃替尼片上市了吗，什么时候上市的？
赛沃替尼片上市了，经中国国家药品监督管理局批准赛沃替尼片于2021年6月上市[1]。
赛沃替尼片是什么类型的肿瘤药物？
赛沃替尼可选择性抑制细胞-间质表皮转化因子激酶的活性，属于靶向治疗药物[2]。
赛沃替尼是第几代靶向药？
2021年6月22日，中国国家药品监督管理局批准首个高选择性MET抑制剂——赛沃替尼上市，用于治疗MET14号外显子跳跃突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，中国肺癌患者迎来了第一个MET靶向治疗药物[1]。
赛沃替尼吃几天可以见效果？
根据2016-504-00CH1赛沃替尼的关键性II期临床研究有效性结果显示，药物的中位起效时间约在1.4～1.5月范围内[2]。
用药禁忌
禁用情况
对赛沃替尼片有严重过敏史者或对本品任何成分过敏者禁用。
孕妇禁用。
哺乳期妇女禁用。
慎用情况
中重度肝功能不全者慎用。
重度肾功能不全者慎用[2]。
特殊人群用药
孕妇：禁用。针对已开展的动物研究显示赛沃替尼具有胚胎和胎儿毒性，孕妇不建议服用该药。
哺乳期女性：建议避免使用。赛沃替尼对胎儿的健康存在潜在风险，并且目前尚不了解赛沃替尼及其代谢物是否可经人乳分泌，建议哺乳期妇女在接受赛沃替尼治疗过程中避免母乳喂养。
儿童：尚无赛沃替尼用于18岁以下儿童或青少年患者的临床资料，安全性和有效性尚不明确。
老年人：老年患者与65岁以下的患者比较，未观察到赛沃替尼的有效性和安全性总体差异[2]。
肝功能不全：轻度肝功能不全的患者（(总胆红素＜正常值上限和ALT或AST＞正常值上限；或1.5×正常值上限＞总胆红素＞正常值上限以及任意水平ALT或AST)）无需调整起始剂量，中重度肝功能不全的患者需要严密监测。
肾功能不全：轻中度肾功能不全的患者无需调整起始剂量，重度肾功能不全的患者需要严密监测肾功能。
用法用量
需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用，使用赛沃替尼治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到MET外显子14跳变阳性[2]。
剂型规格
片剂：100mg/片；200mg/片[2]。
具体用法
用法用量
建议每日相同时段在餐后即刻服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
体重≥50公斤的患者，建议起始剂量为600mg，每日一次口服直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
体重＜50公斤的患者，建议起始剂量为400mg，每日一次口服直到疾病进展或出现不可耐受的毒性[2]。
剂量调整建议
赛沃替尼的剂量调整分3个阶段。
以600mg每日一次（体重≥50kg）为例，第一次减量可按400mg每日一次服用，第二次减量可按300mg每日一次服用，第三次减量可按200mg每日一次服用。
以400mg每日一次（体重＜50kg）为例，第一次减量可按300mg每日一次服用，第二次减量可按200mg每日一次服用。
药物漏用
赛沃替尼的相关说明书暂未提到药物漏服的情况，出现漏用的情况请及时咨询医师。
注意，下次用药时间按照正常剂量用药，请勿加倍服用。
药物过量
目前尚不清楚过量服用赛沃替尼可能产生的危害。
由于没有特定的解毒药，如疑似药物过量，应立即停用，并对患者进行密切观察，必要时根据可能发生的症状采取最佳支持治疗[2]。
药物停用
出现以下不良反应需要永久停药
丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶大于正常上限值的8倍，且合并总胆红素升高超过基线水平或正常上限值。
丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶大于正常上限值的5倍，持续大于2周且合并总胆红素升高超过基线水平或正常上限值。
丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶大于正常上限值的3倍并且（在未使用升高INR的抗凝剂的情况下，总胆红素大于正常上限值的2倍或凝血功能国际标准化比值大于1.5）。
天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶大于正常上限值的3倍，伴明显乏力、恶心、呕吐、上腹痛或腹胀、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞大于5%。
再次发生丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶大于正常上限值的5倍。
再次发生丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶大于正常上限值的3～5倍，且合并总胆红素大于正常上限值的1.5～2倍。
发生包括速发过敏反应性休克在内的急性严重过敏反应或严重速发过敏反应。
经医生评估后的其他过敏反应。
常见不良反应事件评价标准达到3 级或4级毒性且经调整无法恢复的。
出现以下不良反应可先暂停用药，调整后无法控制的需永久停药
天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶大于正常上限值的5倍，且总胆红素不高于基线水平或正常上限值。
天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶大于正常上限值的3倍，总胆红素升高至正常上限值的1.5～2倍。
再次发生天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶大于正常上限值的3～5倍，但总胆红素不高于基线水平或正常上限值。
经医生评估后的其他过敏反应，可先暂停用药，直至病情恢复。
常见不良反应事件评价标准达到3级或4级毒性，可先暂停用药，直至恢复至1级，下调1个剂量水平恢复用药。否则，永久停用。
不良反应
不良反应的表现
在接受推荐剂量及以上(≥400mg，每日一次)赛沃替尼的患者中不良反应的发生情况
胃肠道系统疾病：恶心、呕吐、腹泻。
全身性疾病及给药部位各种反应：水肿（括外周水肿、水肿、面部水肿、外周肿胀、肿胀、局部水肿、眼睑水肿、全身性水肿、阴囊水肿、睾丸水肿、牙龈肿胀、眼水肿、生殖器水肿、阴茎水肿）、疲乏/乏力、发热（流感样症状、寒战、体温升高、高热）。
代谢及营养类疾病：食欲减退、低白蛋白血症（血白蛋白降低、低白蛋白血症）。
血液及淋巴系统疾病：贫血（血红蛋白降低、红细胞计数下降）。
肝胆系统疾病：肝功能异常（药物诱导的肝损伤、肝损伤、肝病损、肝性脑病、肝脏毒性、肝脏疾病）。
皮肤及皮下组织类疾病：皮疹（斑丘疹、药疹、丘疹、红斑性发疹、瘙痒性皮疹、水泡疹、痤疮样皮炎、过敏性皮炎、皮炎、多形性红斑、中毒性皮疹）。
免疫系统疾病：严重超敏反应（药物性超敏反应、速发过敏反应性休克、超敏反应）。
各类检查指标异常：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、心电图QT间期延长。
特定不良反应
肝毒性：天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、低白蛋白血症、肝功能异常、血胆红素升高、碱性磷酸酶升高等肝功能检查异常。
发热：在接受≥400mg剂量的患者中，发热相关事件主要表现为发热、寒战、高热和流感样症状等。
严重过敏反应：在接受≥400mg剂量的患者中，符合严重不良事件标准的过敏反应包括药物性超敏反应（0.9%）、速发过敏反应性休克（0.3%）、超敏反应（0.3%）。
水肿：在接受≥400mg剂量的患者中，水肿相关事件包括外周水肿、水肿、面部水肿、外周肿胀、肿胀等[2]。
不良反应的处理方法
不良反应可以通过减量或停药来缓解和改善
服用赛沃替尼片后出现肝功能检查指标异常（丙氨酸氨基转移酶指标升高）等肝毒性不良反应，可暂停服药，每周两次重复检测肝功能。如果1周内肝功能恢复至基线水平，可适当下调1个剂量水平用药，同时定期检测肝功能，每周两次检测6周。否则应永久停药。
出现过敏反应需要暂停服用药物，并应在医生的指导下开始抗过敏治疗，直至病情恢复。但对于包括速发过敏反应性休克在内的急性严重过敏反应或严重速发过敏反应需要在永久停药的基础上进行对症治疗。
对症治疗
如出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应后，可适当调整饮食结构，以易消化、营养丰富的饮食为主，也可在医生的指导下服用保护胃黏膜的药物减轻对胃肠道的损伤。
如出现发热、高热症状可使用物理降温或应用退热剂，出现流感样症状则需要注意休息、合理营养、避免剧烈运动、注意补充水分。
如出现皮疹、水肿等过敏反应，应注意保持皮肤清洁干燥，瘙痒者避免抓挠，症状严重者建议及时就医，遵医嘱可应用西替利嗪及氯雷他定等抗过敏药物进行治疗。
如出现贫血，可根据患者贫血的程度进行个体的剂量调整，也可口服或静脉注射铁剂进行补充，但需要注意可能出现的胃肠道反应、低血压等继发性不良反应。
水肿：可在医生的指导下根据水肿程度适当调整药物。同时注意饮食宜清淡易消化，必要时需限盐、利尿、对症治疗。
注意事项
药物贮存
密封，常温保存[2]。
药物相互作用
禁止联用
应避免与CYP3A4的强诱导剂苯妥英、利福平和卡马西平合用。
应在本品服用前3周禁服贯叶连翘(St.John’s Wort)及其提取物。
谨慎联用
CYP3A4的中度诱导剂如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼，可能降低本品暴露量，也应谨慎或尽可能避免联用。
目前尚无临床试验证实CYP1A2强效抑制剂（氟伏沙明、利多卡因、洛美沙星等）和诱导剂（卡马西平、埃索美拉唑、灰黄霉素等）对赛沃替尼的影响，建议患者首次服用前1周内及后续服用赛沃替尼期间应避免使用强效CYP1A2抑制剂和诱导剂。
赛沃替尼和其代谢物对多药及毒素外排转运蛋白(MATE)1和MATE2K有一定的抑制作用，因此应慎用二甲双胍，减少由于二甲双胍暴露量增加可能带来的风险。
赛沃替尼及其代谢产物对CYP2C8酶有中等程度的可逆抑制，无法排除其对CYP2C8敏感的底物影响，因此应谨慎服用敏感的CYP2C8底物药物（例如瑞格列奈），以减少药物联用增大暴露量带来的风险。
赛沃替尼对P-糖蛋白(P-gp)有弱的抑制作用，因此应慎用敏感的P-gp底物并监测可能导致的P-gp底物暴露量的增加所带来的安全性风险。
单次口服赛沃替尼600mg，可能引起心脏从除极到复极需要的时间（QTC）延长，可能会容易出现尖端扭转型室性心动过速。而QTC与赛沃替尼的浓度存在正相的线性关系，因此应谨慎合用其他可导致QTC延长的药物，同时需密切观察可能的安全性风险[2]。
其他
避孕
赛沃替尼可能伤害胎儿，育龄女性服用赛沃替尼前需做妊娠检查以排除妊娠。育龄女性需在治疗期间和治疗后1个月内确保有效避孕。男性患者需在治疗期间和治疗后6个月内确保有效避孕[1]。
参考文献
[1]
郭宗儒. 我国自行研制的抗癌药物赛沃替尼[J]. 药学学报，2022，57（3）：839-844.
[2]
赛沃替尼片说明书（国药准字H20210026、H20210027）.
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