梅毒主要是通过性接触传播、血液传播、母婴传播。在与梅毒患者未采取保护措施的情况下，发生性接触时，难免会造成皮肤黏膜小的破损，梅毒螺旋体就可以因此侵入人体而发生感染。在我国，经性接触传播的梅毒感染者占总感染者的95%以上，所以主要通过性接触传播，而且以青壮年为主，18-49岁感染的人群占总感染者的80%以上，因为此年龄段是性生活活跃期。
梅毒可以通过血液途径传播，主要见于与他人共用针头进行药品注射的人群，或者与他人共用剃须刀、刮脸刀，就会通过破损的皮肤感染梅毒。梅毒通过母婴传播，主要见于妊娠四个月以后，梅毒螺旋体可以通过胎盘、脐静脉由孕妇传给胎儿。在分娩的过程当中，新生儿通过产道时，也会因头部、肩部擦伤而发生感染。