概述
药物介绍
信迪利单抗为重组全人源抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体。
信迪利单抗可结合程序性死亡受体-1，阻断PD-1与程序性死亡受体-配体1（PD-L1）和程序性死亡受体-配体2（PD-L2）之间的相互作用，从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，解除T细胞活性受抑制的状态，激活T细胞功能并增强其对肿瘤的免疫监视能力和杀伤能力，产生肿瘤免疫应答。
临床用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
制剂规格
具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
信迪利单抗注射液规格为10毫升：100毫克。
功效作用
用途
信迪利单抗用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
本适应证是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。
本适应证的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
用药禁忌
用药须知
禁止用药
对信迪利单抗或本品中任何辅料过敏者禁止使用信迪利单抗。
谨慎用药
中度或重度肝、肾功能不全不推荐使用；轻度肝、肾功能慎用。
儿童（18岁以下）慎用。
65岁以上老年人慎用。
驾驶或操作机器期间慎用。
妊娠期和哺乳期能否用信迪利单抗？
妊娠期不建议使用。
哺乳期不建议使用，若必须使用则应在治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。
育龄期女性不建议使用，若必须使用则在接受本品治疗期间及最后一次给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。
用法用量
如何用药
应在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
溶液制备
请勿摇晃药瓶。
使用前将药瓶恢复至室温（25℃或以下）。
从冰箱取出后，稀释前在室温下（25℃或以下）放置不得超过24小时。
给药前应检查是否存在悬浮颗粒或变色，如观察到可见颗粒，应弃用。
一经稀释必须立即使用，不得冷冻，2～8℃避光可保存24小时。
冷藏后，药瓶和/或静脉输液袋必须在使用前恢复至室温。
输液管必须配一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器（孔径0.2微米）。
请勿使用同一输液管与其他药物同时给药。
仅供一次性使用，必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。
给药方法
本品采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为200毫克，每3周给药一次，如果出现疾病进展或产生不可耐受的毒性立即停药。
抽取2瓶本品注射液，转移到含有0.9%氯化钠溶液的静脉输液袋中，将稀释液轻轻翻转混匀。
静脉输注时间应在30～60分钟内。
不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。
暂停用药或永久停药
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药或永久停药的具体调整方案如下。
肺炎
3、4级或复发性2级肺炎，永久停药。
2级肺炎，暂停给药。
腹泻
4级腹泻，永久停药。
2级、3级腹泻，暂停给药。
肝炎
3级或4级肝炎，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>5倍正常值上限，或总胆红素（TBIL）＞3倍正常值上限时应永久停药.
2级肝炎，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）在3~5倍正常值上限或总胆红素（TBIL）在1.5~3倍正常值上限时应暂停给药。
肾炎
4级血肌酐升高，永久停药。
2级或3级血肌酐升高，暂停给药。
甲状腺功能减退或亢进
4级甲状腺功能减退或亢进，永久停药。
症状性2级或3级甲状腺功能减退或亢进，暂停给药。
垂体炎
4级垂体炎，永久停药。
2级或3级垂体炎，暂停给药。
肾上腺功能不全
3级或4级肾上腺功能不全，永久停药。
2级肾上腺功能不全，暂停给药。
高血糖
4级高血糖症或1型糖尿病，永久停药。
3级高血糖症或1型糖尿病，暂停给药。
皮肤不良反应
中毒性表皮坏死松解症（TEN）或其他4级皮肤不良反应，永久停药。
3级皮肤不良反应，暂停给药。
史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）
SJS应永久停药。
血小板减少症
4级血小板减少症，永久停药。
3级血小板减少症，暂停给药。
胰腺炎
4级胰腺炎或任何级别的复发性胰腺炎，永久停药。
2级或3级胰腺炎，暂停给药。
心肌炎
3级或4级心肌炎，永久停药。
2级心肌炎，暂停给药。
脑炎
3级或4级脑炎，永久停药。
输液反应
3级或4级输液反应，永久停药。
2级输液反应，降低滴速或暂停给药，症状缓解后可考虑恢复用药并密切观察。
首次发生的其他免疫相关性不良反应
4 级首次发生的其他免疫相关性不良反，永久停药。
2级或3级首次发生的其他免疫相关性不良反应，暂停给药。
血淀粉酶升高或脂肪酶升高
3级或4级血淀粉酶升高或脂肪酶升高，暂停给药。
其他不良反应
复发性3级或4级持续性不良反应（内分泌疾病除外），永久停药。
末次给药后12周内发生的2级或3级不良反应，永久停药。
未改善的0~1级持续性不良反应（内分泌疾病除外），永久停药。
末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天强的松等效剂量，永久停药。
特殊人群用药
肝功能不全者
尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用。
轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无须进行剂量调整。
肾功能不全者
尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。
轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无须进行剂量调整。
儿童
18岁以下儿童和青少年人群中应用的安全性和有效性尚不明确。
老年人群
目前在＞65 岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无须进行剂量调整。
注意事项
不良反应
常见不良反应
根据临床试验数据统计，接受信迪利单抗单药或联合化疗治疗的540例患者中所有级别的不良反应发生率为86.1%。发生率≥10%的最常见不良反应包括：发热、贫血、AST升高、ALT升高、乏力、白细胞计数降低。使用时应特别注意免疫相关性不良反应及肺部感染、上呼吸道感染和输液反应等严重不良反应。
免疫相关性不良反应：免疫相关性肺炎、免疫相关性结肠炎、免疫相关性肝炎、免疫相关性肾炎、免疫相关性内分泌疾病等。
感染与侵染性不良反应：上呼吸道感染（14.6%）、尿路感染（9.4%）、肺部感染（5.2%）等。
血液及淋巴系统不良反应：贫血（13.5%）。
内分泌系统不良反应：甲状腺功能减退（20.8%）或亢进（9.4%）。
代谢和营养不良反应：体重增加（16.7%）或降低（8.3%）、高尿酸血症（8.3%）。
呼吸系统不良反应：肺炎（14.6%）、咳嗽（11.5%）。
皮肤及皮下组织不良反应：皮疹（14.6%）、瘙痒（7.3%）。
泌尿系统不良反应：尿中带血（9.4%）、蛋白尿（8.3%）。
全身不良反应：发热（43.8%）、寒战（5.2%）。
心脏不良反应：窦性心动过缓（5.2%）或过速（5.2%）、心电图T波异常（5.2%）。
其他不良反应：失眠（5.2%）、输液反应（9.4%）。
实验室检查异常：血促甲状腺激素升高、ALT升高、游离甲状腺素降低、淋巴细胞计数降低等。
免疫相关不良反应处理措施
接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。
免疫相关不良反应可发生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。
对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。
大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过停止用药、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。
整体而言，对于大部分2级以及某些特定的3级和4级免疫相关性不良反应需暂停给药。对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药。
对于3级和4级及某些特定的2级免疫相关不良反应，根据临床指征，给予 1～2 毫克/公斤/天强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1级。
皮质类固醇需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。
如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善，则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。
给药后任何复发性3级免疫相关不良反应，末次给药后12周内2级或3级免疫相关不良反应未改善到0~1级（除外内分泌疾病），以及末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10毫克/天强的松等效剂量，应永久停药。
用药注意
应监测是否有呼吸困难、缺氧表现、咳嗽、胸痛等肺炎症状和体征，及局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润等放射学改变。
疑似免疫相关性肺炎病例应采用影像学、肺功能、动脉血压饱和度等检查进行评估和确认，并排除感染、基础疾病等其他相关病因。
应监测是否有腹痛、腹泻、粘液便或血样便等免疫相关性结肠炎症状和体征，并排除感染和基础疾病等其他相关病因。应考虑肠穿孔的潜在风险，必要时行影像学或内镜检查以确认。
应定期（每个月）监测肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率。
应定期（每个月）监测肾功能的变化及肾炎相应的症状和体征。如发生免疫相关性肾炎，应增加肾功能检测频率。
应密切监测甲状腺功能的变化及相应的临床症状和体征。如怀疑有甲状腺急性炎症，可暂停本品治疗并给予皮质类固醇治疗。当甲状腺功能减退或亢进的症状改善及甲状腺功能恢复时，可根据需要重新开始治疗。4级甲状腺功能亢进或减退须永久停止治疗，此外还应继续监测甲状腺功能，确保恰当的激素替代治疗。
应监测垂体炎（包括垂体功能减退和继发性肾上腺功能不全）者的体征和症状,并排除其他病因。监测和评估垂体相关的激素水平，必要时行功能试验、垂体MRI检查、自身免疫性抗体检查。
应监测肾上腺功能不全者的体征和症状，并排除其他病因。监测和评估肾上腺功能相关的激素水平，必要时行功能试验。
应监测高血糖或其他糖尿病者的体征和症状。
治疗开始及治疗期间应定期或基于临床评估具有指征时对血淀粉酶和脂肪酶及胰腺炎相关的临床体征和症状进行监测。
应密切监测血小板水平及有无出血倾向的症状和体征，如牙龈出血、瘀斑、血尿等症状，并排除其他病因及合并用药因素。
应对心肌炎的临床体征和症状进行监测，对于疑似免疫相关性心肌炎，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因，并进行心肌酶谱等相关检查。
对于其他疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。
需要密切监测移植相关并发症，并及时进行干预。需要评估同种异体造血干细胞移植（HSCT） 之前或之后使用抗PD-1抗体治疗的获益与风险。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定概率发生不良反应，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果发生不良反应，应在专业医师指导下评估严重程度，若严重程度可耐受，在医师指导下适当对症处理后可以坚持用药。
如果不良反应较严重，医生会根据不良反应的程度以决定是否继续用药，必要时换用其他药物。
信迪利单抗应该如何保存？
将药瓶于2~8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免震荡。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂可能干扰本品药效学活性，开始治疗前应避免使用。为治疗免疫相关性不良反应时，可在治疗后使用。
在没有进行配伍性研究的情况下，本品不得与其他医药产品混合，不应与其他医药产品经相同的静脉通道合并输注。
合理用药
信迪利单抗为处方药，需要在专业医生指导下应用。
盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前症状可能会有所减轻，但不能自行减量、停药，以免形成耐药，或造成病情反复等不良后果。
不要将该药物分享给有相同症状的人使用。
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