毛孢子菌病_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述
毛孢子菌病是由毛孢子菌引起的浅表性和系统性感染,多见于热带地区。某些温带地区也有较高的发病率。毛孢子菌既可引起浅表感染,也可引起侵袭性感染。浅表感染,又称为白毛结节,为白色、棕黑色或绿色颗粒状纺锤状小结节,包围毛干并呈不规则散在分布。白毛结节多见于年轻男性,特别是生殖器周围。但似乎并非接触传染,个人卫生差及较低的社会经济地位不是本病的风险因素。侵袭性感染主要包括真菌血症、单个器官感染和播散性毛孢子菌病。播散性毛孢子菌病是一种致死性的机会性感染,常发生于免疫低下的人群,尤其是那些因患有血液病或化疗而出现中性粒细胞减少的患者。在恶性血液病患者中,毛孢子菌属已成为除念珠菌属外致人类播散性感染第二位的酵母菌。
病因
毛孢子菌属真菌学分类为有丝孢子菌,属于担子菌门,系统发生与隐球菌属相近。毛孢子菌的生态学特征为既可见于环境中、腐败物中、寄生于水和植物中,也可分离于人体的特定部位(消化道、呼吸道、泌尿道和皮肤)。最近将本菌属重新划分为17个菌种和5个变种,其中有6种致病性菌:
1.卵圆形毛孢子菌
可引起浅部真菌病即白毛结节和皮肤损害。
2.墨毛孢子菌
主要分离自人体腹股沟区和肛门,可引起阴毛的白毛结节,也有报道可引起系统性真菌病,即心内膜炎和腹膜炎。
3.T.asahii
包括三个变种(即var.asahii,var.coremiformis和var.faecalis),多数分离自内源性免疫缺陷患者,也可分离自肝炎患者的血液中,或引起皮肤损害。
4.类星形毛孢子菌
可引起皮肤损害。
5.皮肤毛孢子菌
引起皮肤损害和腋毛结节病及变应性损伤。
6.黏膜毛孢子菌
多数分离自内源性免疫缺陷患者,也可见于阴毛白毛结节病,最近也有分离自甲真菌病的报道,但目前亦有人仍以白吉利毛孢子菌代表这一属的所有病原菌。
症状
1.浅表感染
又称为白毛结节,为白色、棕黑色或绿色颗粒状纺锤状小结节,包围毛干并呈不规则散在分布。有时结节可以融合成团块,在真菌生长处的毛干质脆易于折断,此种毛干上结节质地较柔软,并易用手将结节从毛干上擦去。
2.过敏性肺炎
本菌是过敏性肺炎的病因之一。某些具有遗传素质的患者可与毛孢子菌的抗原发生反应而导致肺炎,通过从患者居住的环境中清除此菌可以降低本病的发生率。
3.侵袭性毛孢子菌病
主要见于免疫缺陷患者。绝大多数患者可见中性粒细胞计数减少,通常为恶性血液系统肿瘤,其他风险因素包括艾滋病、严重烧伤、静脉插管、皮质类固醇激素治疗及心瓣膜手术等,主要由灰毛孢子菌和黏毛孢子菌引起。
检查
1.血、尿、痰、脑脊液和皮损组织培养
血培养对播散性感染的诊断非常有用。皮损组织的培养也有提示作用。皮肤活检示真皮侵入菌丝和关节孢子,部分可见血栓性脉管炎。应注意从痰和尿中培养出毛孢子菌,可能为定植菌而非感染,但对于中性粒细胞计数减少的患者,从任何标本中培养出此菌均应认真对待,并做进一步评估。
2.血清学检查
在培养结果出来前,可采用血清学方法评估。用于诊断新型隐球菌的乳胶凝集试验和酶联免疫吸附试验,有助于播散性毛孢子菌病的早期诊断。
3.分子生物学检测
血清巢式PCR(聚合酶链反应)是一种特异、灵敏、快捷的早期诊断手段,且可用于监测毛孢子菌病的病程和治疗反应。Sano等发现使用短期固定(约1天)的组织进行巢式PCR有助于播散性毛孢子菌病的病理诊断。有学者使用实时PCR检测患者血清中阿萨希毛孢子菌DNA(脱氧核糖核酸),研究者认为实时PCR比多糖抗原检测方法具有更高的敏感性,可用于深部毛孢子菌病的诊断。
诊断
根据病因、临床表现及实验室检查即可作出诊断。
治疗
对于浅表感染,常用治疗方法为将毛发剃光,或每天擦洗毛发,用手刮去结节。可在剃除毛发后再用一些抗真菌剂,如0.05%氯化汞、6%水杨酸(柳酸)、12%苯甲酸、3%硫磺或2%甲醛溶液(福尔马林)。亦可用含酮康唑和二硫化硒的药液洗涤病发处。
由于大多数系统感染患者均有严重的原发病和免疫抑制,因而,侵袭性感染的治疗较为困难。治愈的患者多为无中性粒细胞减少或中性粒细胞减少迅速恢复的患者。
在人血清中,两性霉素B可以抑制毛孢子菌,但不能杀灭。因此,两性霉素B不适于治疗合并中性粒细胞减少的毛孢子菌病的患者。氟康唑、伊曲康唑、咪康唑的体外活性与两性霉素B相似。氟胞嘧啶可与两性霉素B协同作用,动物实验表明其效率优于单用两性霉素B。推荐的治疗方法为在肾功能正常的情况下,两性霉素B联合或不联合氟胞嘧啶;以氟胞嘧啶作为替代疗法或与两性霉素B联合。在抗真菌治疗的同时,应重视改善患者的免疫抑制状况。刺激细胞因子以提高中性粒细胞计数,降低皮质类固醇激素和免疫抑制剂的用量。一些真菌血症患者,可拔除静脉插管。对于恢复良好的患者,特别是心内膜炎和中枢神经系统累及者,应维持长期抗真菌治疗,较为简便的方法是口服氟康唑。一些患者虽然恢复,并在停止抗真菌治疗后病情稳定,但一旦出现新的免疫抑制因素(如长期的化疗或抗排斥反应治疗)时,应继续给予系统性抗真菌治疗。

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