鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症_鉴别诊断病因症状检查并发症治疗预防

概述
鸟氨酸氨甲酰基转移酶（ornithine transcarbamylase，OTC）缺乏症又称高氨血症2型，是一种X连锁遗传代谢病，男女均可发病，男性患者较多，病情严重。本病是先天性尿素循环障碍中最常见的疾病，由于高氨血症导致脑损害及肝损害，个体差异显著。
病因
由于编码鸟氨酸氨甲酰基转移酶的OTC基因突变，导致鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏，鸟氨酸与氨甲酰磷酸盐不能有效结合生成瓜氨酸，尿素循环受阻，体内氨蓄积，造成严重的脑损害及肝损害。
症状
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症可发生在新生儿至老年，发病越早病情越重，根据发病年龄早晚，分为早发型和晚发型两种。
1.早发型
早发型患者多为男婴，起病急，病情凶险，多发生在新生儿期，可在出生后数日发病。由于血氨的急剧升高引起呕吐、脑水肿等脑损害，拒食，嗜睡，惊厥，呼吸急促，低体温，昏迷，严重患儿在新生儿早期死亡，存活的婴儿也遗留神经系统损害后遗症，出现智力和运动障碍，癫痫。
2.晚发型
晚发型患者多在婴幼儿期发病，常见表现有厌食高蛋白食物、反复癫痫发作、智力和运动落后、精神行为异常等，一些患者肝脏肿大。儿童期和成年期发病的患者多表现为厌食、呕吐、头痛、精神行为异常、癫痫等急慢性脑病症状。
虽然晚发型患者病情较轻，发病之前可能无自觉症状，但是，常因感冒、疲劳、高蛋白饮食、药物等应激因素诱发急性高氨血症，导致肝性脑病而危及生命。
检查
1.血生化检查
血氨增高、肝功能损害、血瓜氨酸下降及尿乳清酸增高是鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的典型改变。
2.酶活性检测
患者肝脏鸟氨酸氨甲酰基转移酶活性降低，是健康人的5%～25%。
3.基因检测
OTC基因分析是确诊鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的重要方法。
诊断
根据临床特征、家族史、生化代谢检查结果及基因分析可进行诊断。
1. 新生儿低体温、呼吸急促、嗜睡、昏迷等急性脑病症状，婴幼儿至成年患者可有智力和运动障碍、精神行为异常、意识障碍、呕吐、癫痫等神经系统症状。部分患者有家族史。
2. 血氨增高，尿乳清酸升高，一些患者伴血瓜氨酸下降。肝脏鸟氨酸氨甲酰基转移酶活性降低至正常对照的30%以下。
3. 男性患者OTC基因半合子致病性变异，女性患者携带一个致病性变异，可确诊。
治疗
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的治疗原则是促进排氨、减少神经损伤及肝损害，以饮食、药物和肝移植治疗为主。
1.饮食控制
低蛋白饮食，限制天然蛋白质，以减少氨的产生。以碳水化合物和脂肪作为主要热量来源，并保证维生素等营养素支持。
2.药物治疗
（1）排氨治疗，比如苯丁酸钠和苯甲酸钠等。
（2）改善尿素循环，口服或静脉滴注瓜氨酸、精氨酸。
3.手术治疗
肝移植是治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的有效方法，对于饮食及药物治疗效果不良的患者，应及早考虑肝移植，改善生存质量。
4.其他治疗
对于急性期严重高氨血症的患者，血液透析可以快速降氨。
预后
预后与发病年龄、诊断时的病情轻重及治疗有关。新生儿期发病的患者预后较差，死亡率很高，多数存活者有神经系统后遗症。
预防
1.患者的同胞、母亲及其家族成员应进行OTC基因分析，遗传咨询，父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断。
2.成年患者在生育前应进行遗传咨询，女性患者孕期、产褥期及哺乳期需密切监测代谢状况、肝功能及血氨，保证营养。