概述
21号常染色体数目异常导致的出生缺陷，常伴有其他先天异常
表现为头小、双眼外眦上斜、眼距宽，生长发育迟缓、智能落后，可伴发畸形
遗传和环境因素导致的染色体畸变
无有效治疗措施，主要是综合治疗，包括教育培训、并发症和畸形的治疗
定义
唐氏综合征是一种21号常染色体数目异常导致的出生缺陷，常伴有其他先天异常，也称为21三体综合征或先天愚型。
分型
标准型
此型占患儿总数的95%左右。患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体。
易位型
此型占患儿总数的2.5%～5%。
染色体总数为46条，其中一条是21号染色体的长臂与另一条染色体（13、14号染色体最为多见）长臂形成的易位染色体。
嵌合体型
此型占患儿总数的2%～4%。
由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21三体细胞，形成嵌合体。
此型患儿临床表现的严重程度与正常细胞所占百分比有关。
发病情况
中国出生缺陷监测网的数据显示，2003～2011年唐氏综合征的总体发生率为3.05/万，1996～2011年唐氏综合征围产期发生率为1.99/万。
北京市唐氏综合征的发生率，2010年为7.27/万，2014年为10.95/万。
广东省唐氏综合征的发生率，2011年为4.65/万，2018年为13.64/万。
上海市2011～2018年唐氏综合征的发生率为5.36/万，治疗性引产唐氏综合征发生率在（0.9～5.8）/万。
病因
致病原因
唐氏综合征的发病原因是第21号常染色体多出一条变成三条（正常是2条）。
导致染色体畸变的病因不明确，主要是受遗传和环境因素改变影响。
可能与孕妇高龄、遗传因素、病毒感染、自身免疫性疾病、接触放射线和化学物质等有关。
发病机制
细胞遗传学上的发病机制是患儿的第21号染色体呈三体征。
主要源自原发性染色体不分离。
染色体不分离可发生于亲代之一的生殖细胞在减数分裂（特殊分裂方式，染色体数目为体细胞一半）形成配子时。
也可在受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。
部分源自亲代的易位携带者。
有研究认为21号染色体的基因异常（21q22.1-21q22.3）是导致唐氏综合征主要临床表现的关键区域。
症状
主要症状
唐氏综合征的主要症状为特殊面容、生长发育迟缓、智能落后，并可伴有多种畸形。主要表现有以下特点。
特殊面容
出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。
头小而圆、前囟大且关闭延迟。
眼距宽、眼裂小、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮。
鼻梁低平，外耳小，硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多。
躯干和肢体异常表现
颈短而宽。
手掌出现猿线（通贯手）。
四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲。
手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲，第1、2趾间距宽。
肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝。
生长发育迟缓
患儿出生的身长和体重均较正常儿低。
生后体格发育、动作发育均迟缓，如坐、爬、走等比同龄儿童晚。
身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常。
智能落后
这是本病最突出、最严重的临床表现。
绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，如语言表达、感受、信息处理障碍等，随年龄的增长日益明显。
其行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。
伴发畸形
部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。
女孩可无月经，仅少数可有生育能力。
约50%的患儿伴有先天性心脏病，可表现吃奶费力、活动后气急、口唇青紫等症状，其次是消化道畸形，可有肛门闭锁。
并发症
免疫功能低下，易患感染性疾病，如肺炎等，表现出发热、咳嗽、咳痰。
若存活至成人期，则常在30岁以后即出现智力障碍，表现为认知障碍、记忆力丧失、思维能力受损等。
先天性甲状腺功能减退症和急性淋巴细胞白血病的发生率明显高于正常人群。
就医
就医科室
产科
在孩子出生前，进行产前唐氏综合征筛查的母亲，需要就诊于产科。
小儿内科
在孩子出生后，如果孩子出现头小、双眼外眦上斜、眼距宽、内眦赘皮等特殊面容，建议应尽快就诊。
急诊科
在孩子出生后，如果孩子出现发热、呼吸急促，吃奶费力、活动后气急、口唇青紫等症状，或出现痉挛、抽搐等，建议需要及时就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
携带母亲产检相关资料，就诊时供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子有没有口唇紫绀、呼吸困难等现象？
孩子是否有抽搐？生长发育是否比同性别同龄儿落后？
病史清单
是否有染色体疾病家族史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
化验检查：血常规，C反应蛋白，生化，血串联质谱及尿气相质谱（血尿筛查）
影像检查：心脏超声
诊断
诊断依据
根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等考虑唐氏综合征，确诊需要染色体核型分析，特别是新生儿或症状不典型者。
病史
母亲怀孕时为高龄（＞35岁）。
母亲有自然流产史，或产前筛查高风险人工流产或引产史。
母亲有唐氏综合征患儿生育史。
母亲可有孕期长期化学或放射性物质接触史。
家族内可能有唐氏综合征患者。
临床表现
头小、双眼外眦上斜、眼距宽、内眦赘皮、鼻梁低平，外耳小，硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多。
颈短而宽，手掌出现猿线（通贯手），四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲。
出生的身长和体重均较正常儿小，生后体格发育、动作发育均迟缓。身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常。
语言表达、感受、信息处理障碍等不同程度的智能发育障碍。
实验室检查
细胞遗传学检查
外周血淋巴细胞染色体检查，是诊断出生后唐氏综合征患者的必选项目，可以判断唐氏综合征的核型。
荧光原位杂交
以21号染色体的相应部位序列作为探针，与外周血中的淋巴细胞或母亲的羊水细胞进行杂交，可快速、准确地进行诊断。
在本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。
鉴别诊断
唐氏综合征需要与先天性甲状腺功能减退症相鉴别。
先天性甲状腺功能减退症有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、面色苍黄、喂养困难、便秘、腹胀，低体温、脉搏呼吸缓慢等症状。
可测血清促甲状腺激素（TSH）、甲状腺素（T4）和染色体核型分析进行鉴别。
治疗
对于唐氏综合征疾病本身目前尚无有效治疗方法。
主要通过医疗支持改善患者身体状况，还需要社会支持和家庭的长期照顾，对患者进行长期耐心地教育和培训，使其掌握一定的工作技能适应社会。
一般治疗
主要是监测生长发育，进行早期干预、教育及训练如运动、语言训练、行为治疗等。
无特殊饮食限制，均衡营养，可适量补充维生素、叶酸、微量元素等。
其他治疗
临床上的治疗主要针对并发症和并发畸形进行治疗，注意预防感染，若伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。
有学者建议给予甲状腺激素治疗，防止智力水平继续降低，改善整体功能及活动能力，但尚缺乏充足证据。
预后
治愈情况
唐氏综合征不可治愈，也无针对性治疗措施。
患者的寿命与是否有心脏缺陷或严重程度，以及免疫功能、上呼吸道梗阻以及环境因素等有关。
有严重先天畸形者，容易感染，25%~30%在1岁内死亡；50%在5岁以内死亡。
存活者有中到重度发育落后，在良好家庭照顾、社会支持，及时处理感染等并发症的情况下，中位寿命约为50岁。
危害性
唐氏综合征伴发的多种畸形如先天性心脏病需要及时治疗，危重者死亡率高。
唐氏综合征患儿比正常小儿更易患感染、听力异常、眼科疾病、甲状腺功能减退、血液系统疾病、癫痫、行为和精神问题等，需要悉心照顾，及时就医。
唐氏综合征患者的长期照顾和并发症临床治疗，给家庭和社会造成比较重的经济负担。
日常
日常管理
饮食管理
新生儿期和婴儿期，母乳喂养儿应早期母乳喂养，增加哺乳次数；人工喂养儿应调整饮食，保证足够营养和热量。
唐氏综合征患儿的体重不成比例生长，大多在3～4岁发生肥胖，在2岁前要开始合理饮食，避免肥胖。
生活管理
避免接触患有传染病和急性感染性疾病人员，注意卫生，注意保暖，定时通风换气，可适当安排室外活动。
家长自我调适或接受心理支持，尽快适应孩子疾病带来的影响并正确面对，同时尽可能向医生和专业护理人员学习患儿照顾、养育、训练等知识。
家长可以学习新生儿抚触按摩，可在婴儿洗澡后或睡前轻柔抚触和按摩，增进感情。
按照医护指导让患儿多活动，让孩子多接触颜色鲜艳的物品，并多与患儿语言交流。
待孩子可以独立活动后，逐步培养孩子的自理能力，培养其从事简单劳动。
在教育孩子时注意技巧，更需要耐心。
病情监测
密切观察，有异常情况及时就医
照顾者给小儿采取合适的体位，保证呼吸通畅和体位舒适。注意监测小儿意识、体温、脉搏、呼吸、血压等。
如果小儿有发热、呼吸急促、吃奶费力、活动后气急、口唇青紫等症状，或出现痉挛、抽搐等，需要及时就医。
定期复查
在医疗机构定期进行复查及评估小儿生长发育、认知发展等。
预防
孕前准备和孕期保健
怀孕前双方体检，高危家庭（家族有唐氏综合征遗传病史、母亲年龄＞35岁、有唐氏综合征患儿生育或流产史）进行遗传咨询。
母亲孕期做好保健，保持心情愉快、情绪稳定，不自行服用药物。
备孕期及孕期避免接触X线照射或放射性物质、化学物质，预防各种细菌和病毒感染，规律产检，做好产前筛查。
遗传咨询
所有适龄女性均可能生育唐氏综合征患儿，母亲年龄越大，风险率越高，＞35岁者发病率明显上升。
生育过唐氏综合征患儿的父母，再次生育唐氏综合征再发风险高，标准型再发风险为1%，易位型再发风险为4%～10%。
如果父母一方为21号染色体与21号染色体易位携带者，将无法生育染色体正常的孩子，因为他们的后代或者是21单体无法存活到出生，或者是易位型唐氏综合征患者。
产前筛查
孕早期筛查
早期唐氏筛查主要在母亲怀孕第12周时进行，应用B超和血液检查两种方式。
通过B超，可以清楚地测量胎宝宝的颈部透明带（NT）厚度。
通过验血，测量母亲血清中的妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）值和人绒毛膜促性腺激素等数值。
通过NT结果及生化指标来估算胎儿患唐氏综合征的风险。
孕中期筛查
中期唐氏筛查一般在怀孕第16周左右（15～20周）。
通过抽血检测血清中的甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、游离雌三醇（uE3）、抑制素A等值。
上述指标检测值再结合准妈妈的年龄、孕周和体重，计算出唐氏综合征的概率，即唐氏综合征患儿风险。
一般抽血后5个工作日即可拿到筛查结果，了解胎儿患唐氏综合征的危险度。
一般以发生风险1/250为界值，分为高风险（≥1/250）、临界风险（1/250-1/1000）与低风险（＜1/1000）3类。
低风险（＜1/1000）只表明该胎儿发生该种先天异常的机会很低，并不能完全排除这种异常或其他异常的可能性。
临界风险（1/250-1/1000）表明该胎儿发生该种先天异常有一定概率，应完善无创性产前筛查（NIPT）。
高风险（≥1/250）只表明该孕妇胎儿发生该种先天异常的可能性较大，并不是确诊，应作羊水穿刺细胞遗传学检查，以确定诊断。
无创性产前筛查（NIPT）
孕妇外周血中游离胎儿DNA（cf-DNA）的检测，用于胎儿染色体异常的筛查。
对于唐氏综合征检出率达到99%的水平，假阳性率1%以内。
绒毛膜活检或羊水穿刺细胞染色体检查
胎儿绒毛为分裂细胞，不需要细胞培养就可检测染色体异常，取样时间为孕7～9周。
羊水细胞是胎儿脱落的上皮细胞，需要培养后才能进行染色体核型分析和产前诊断，通常取样时间在孕15～18周。
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