概述
正常月经建立后，月经停止6个月或3个月经周期
月经停止，可伴有不孕、肥胖、消瘦、多毛、痤疮、内分泌症状等
包括下丘脑、垂体、卵巢、子宫和内分泌功能异常等
主要为激素治疗、辅助生殖技术和手术治疗相结合
定义
继发性月经是指正常月经建立后，月经停止6个月，或按自身原有月经周期计算停止3个周期以上者。
青春期前、妊娠期、哺乳期及绝经后的月经不来潮属生理现象。
流行病学
继发性闭经的发生率明显高于原发性闭经。
根据国外数据统计，除怀孕、哺乳、绝经引起的闭经外，病理因素导致的继发性闭经发生率约2%～5%。
继发性闭经由多种病因引起。
分类
按生殖轴病变和功能失调的部位分类，具体分类如下。
下丘脑性闭经。
垂体性闭经。
卵巢性闭经。
子宫性闭经。
其他内分泌异常引起的闭经。
你可能关心的问题
病因
致病原因
下丘脑性闭经
精神应激：突然或长期精神压抑、紧张、忧虑、环境改变、过度劳累、情感变化、寒冷等引起神经内分泌障碍。
体重下降和神经性厌食：中枢神经对体重急剧下降极敏感，1年内体重下降10％左右可引发闭经，若体重减轻10％～15％或体脂丢失30％时也可出现闭经；饮食习惯改变也是原因之一。
运动性闭经：长期剧烈运动或芭蕾舞、现代舞等训练易致闭经，与患者的心理背景、应激反应程度及体脂下降有关。
药物性闭经：长期应用甾体类避孕药或某些药物，如吩噻嗪衍生物（奋乃静、氯丙嗪）、利血平等。
颅咽管瘤。
垂体性闭经
垂体梗死：常见于希恩综合征。
垂体肿瘤：最常见的是分泌催乳素的腺瘤，其他包括生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、无功能的垂体腺瘤。
空蝶鞍综合征：蝶鞍隔因先天性发育不全、肿瘤或手术破坏，使脑脊液流入蝶鞍的垂体窝，使蝶鞍扩大，垂体受压缩小，称空蝶鞍。
卵巢性闭经
卵巢早衰。
卵巢功能性肿瘤：如卵巢支持-间质细胞瘤。
多囊卵巢综合征。
子宫性闭经
子宫腔粘连综合征：为子宫性闭经最常见原因。
医源性损伤：如手术切除子宫或放疗。
其他内分泌功能异常
甲状腺功能减退或亢进。
肾上腺皮质功能亢进。
肾上腺皮质肿瘤。
发病机制
正常月经的建立和维持，有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节、靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应和下生殖道的通畅，其中任何一个环节发生障碍均可导致闭经。
下丘脑性闭经发病机制
在应激状态下，下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素和皮质激素分泌增加，进而刺激内源性阿片类物质和多巴胺分泌，抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）和垂体分泌促性腺激素，从而抑制月经产生。
过度节食、体重急剧下降，可导致下丘脑多种神经激素分泌降低，引起腺垂体多种促激素下降，包括促黄体素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）等分泌下降。
运动剧增后，GnRH释放受抑制，使LH释放受抑制，从而出现闭经；该机制还与体内脂肪减少、营养不良有关。
甾体类避孕药或某些药物可抑制下丘脑分泌GnRH，或通过抑制下丘脑多巴胺使垂体分泌催乳素增多；药物性闭经通常是可逆的，停药后3～6个月月经多能自然恢复。
颅咽鼓管瘤的瘤体增大时压迫下丘脑和垂体柄，从而引起闭经。
垂体性闭经发病机制
希恩综合征是由产后大出血休克，导致垂体尤其是腺垂体促性腺激素分泌细胞缺血坏死，引起腺垂体功能低下，从而出现闭经。
垂体肿瘤是因肿瘤分泌激素抑制GnRH分泌和压迫分泌细胞，使促性腺激素分泌减少，从而导致闭经。
空蝶鞍综合征是因垂体柄受脑脊液压迫，而使下丘脑与垂体间的门脉循环受阻时，出现闭经和高催乳素血症。
卵巢性闭经发病机制
卵巢早衰是由于卵巢功能不足，呈现促性腺激素水平高、雌激素水平低，从而导致月经不能正常产生，出现闭经。
有的卵巢肿瘤（性索间质肿瘤）的肿瘤细胞可产生过量雄激素，从而抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能而闭经；或者持续分泌雌激素抑制排卵，子宫内膜持续增生导致闭经。
子宫性闭经发病机制
子宫粘连综合征可多因人工流产刮宫过度、产后或流产后出血刮宫损伤子宫内膜，导致宫腔粘连而闭经；流产后感染、产褥感染、子宫内膜结核及各种宫腔手术所致的感染，也可造成闭经；宫颈锥切手术所致的宫颈管粘连、狭窄也可致闭经。
医源性损伤主要是由于治疗性操作，导致子宫内膜损伤，从而出现月经改变的情况。
症状
闭经
正常月经建立后，月经突然停止6个月。
按自身原有月经周期计算，月经停止3个周期以上。
伴随症状
继发性闭经的症状可伴有如下症状。
不孕。
肥胖。
多毛、痤疮。
泌乳。
消瘦。
视觉障碍。
嗅觉障碍。
甲状腺、肾上腺功能低下症状，如低血压、精神萎靡、怕冷、少汗、食欲缺乏、乏力、消痩等。
性激素低下症状，如内外生殖器官萎缩、阴毛脱落、乳房萎缩、性欲减退、乏力、消瘦、食欲缺乏。
绝经期综合征，如潮热、出汗、心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣、精神不集中、情绪易激动难以自我控制、焦虑不安、抑郁等。
生殖器官发育不良、生殖器官萎缩、外阴干涩、阴道分泌物少、性交困难，尿频、尿痛。
其他器官发育异常。
就医
需要就医的情况
出现不明原因的月经推迟、月经周期延长，甚至月经停止。
出现不孕、肥胖、多毛、痤疮、泌乳、消瘦、视觉障碍、嗅觉障碍等症状。
出现甲状腺、肾上腺功能低下症状，如低血压、精神萎靡、怕冷、少汗、食欲缺乏、乏力、消痩等。
出现性激素低下症状，如内外生殖器官萎缩、阴毛脱落、乳房萎缩、性欲减退、乏力、消瘦、食欲缺乏。
出现绝经期综合征，如潮热、出汗、心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣、精神不集中、情绪易激动难以自我控制、焦虑不安、抑郁等。
出现生殖器官发育不良、生殖器官萎缩、外阴干涩、阴道分泌物少、性交困难，尿频、尿痛。
发现其他器官发育异常。
建议就诊科室
妇科、内分泌科。
就诊准备
如果没有特殊情况，就医前需要通过医院的官网、官方APP、114等正规渠道挂号，准备好社保卡（医保卡）等就诊资料，携带之前的就医资料，异地就医的病人还要办理备案手续。
医生可能会问哪些问题
什么时候开始闭经的？最近一次月经的情况如何？
是否存在诱发因素？
症状加重或缓解的因素有哪些？
除了这些症状，还有其他症状吗？
发病以来，精神、睡眠、大便、饮食情况如何？
是否就诊过？做过哪些检查？医生如何诊断？
是否治疗过？治疗用药有哪些？效果如何？
既往月经情况如何？是否规律？是否伴有异常症状？
目前婚姻状况如何？是否避孕？避孕方式是什么？
怀孕或生育情况？是否有流产情况？流产次数是多少？流产方式是什么？是否做过取环、宫腔镜检查？
既往有无过度减肥、过度运动、服用药物，是否患有其他疾病，如颅脑肿瘤、内分泌疾病、卵巢疾病、子宫疾病等？
家族中是否有相似症状？
个人饮食、生活习惯和环境如何？是否存在精神压力大的情况？
是否有过外伤或手术？
是否过敏？对何种物质过敏？
有无按计划完成接种？
你可以咨询医生的问题
我为什么会得这个病？
这个病需要做哪些检查？
这个病怎么治疗？
治疗药物的副作用大吗？
这些治疗项目医保可以报销吗？
治疗周期大概需要多久？
治疗后会痊愈吗？有后遗症吗？
治疗费用大概多少？
有传染或遗传的风险吗，家人需要检查和治疗吗？
这个病是否会影响正常怀孕生子？
诊断
疾病诊断
病史
可能存在环境改变、精神刺激、过度劳累、寒冷刺激等精神心理因素。
可能存在近期节制饮食或厌食导致明显体重下降。
可能存在消耗性疾病引起的严重营养不良等。
可能存在颅咽管瘤、垂体梗死、垂体肿瘤、蝶鞍综合征、卵巢早衰、卵巢功能性肿瘤、多囊卵巢综合征、子宫腔粘连综合征、医源性子宫损伤、内分泌疾病等。
临床表现
主要症状为正常月经建立后，月经突然停止6个月；或按自身原有月经周期计算，月经停止3个周期以上。
还可出现不孕、肥胖、多毛、痤疮、泌乳、消瘦、视觉障碍、嗅觉障碍，甲状腺、肾上腺功能低下症状，性激素低下症状，绝经期综合征，生殖器官发育不良、生殖器官萎缩、外阴干涩、阴道分泌物少、性交困难，尿频、尿痛及其他器官发育异常等伴随症状。
实验室检查
hCG（人绒毛膜促性腺激素）检测
首先需进行该检查，排除妊娠引起的生理性闭经。
阴道脱落细胞检查。
有助于了解雌激素和卵巢功能情况，明确病因。
表层细胞>60％为雌激素高度影响，<20％为低度影响、20％～60％为中度影响。
角化指数（角化细胞在片中的百分数）低提示卵巢功能低落，角化指数高提示有雌激素影响。
宫颈黏液检查
有助于了解有无排卵情况，以帮助明确病因。
出现典型羊齿状结晶（I型）提示雌激素水平高、不典型结晶（Ⅲ型）提示雌激素低水平，出现椭圆体提示有排卵、经前数日仍见羊齿状结晶提示无排卵。
生殖激素测定
包括促卵泡激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E）、孕酮（P）、睾酮（T）测定，以帮助明确病因。
FSH≥30 IU/L，说明病变在卵巢；FSH或LH＜5 IU/L，或单纯性FSH降低，提示病变在中枢（下丘脑或垂体）；LH/FSH比值增大可能患有多囊卵巢综合征（PCOS）；FSH/LH比值增高可能与卵巢功能减退有关。
血孕酮水平升高，提示排卵。
雌激素水平低，提示卵巢功能不正常或衰竭。
睾酮水平高，提示可能为多囊卵巢综合征、卵巢支持-间质细胞瘤等。
催乳素（PRL）
PRL＞25ng/ml提示高泌乳素血症，有助于明确病因。
其他实验室检查
其他激素：甲状腺激素、肾上腺激素、胰岛素等激素测定，可以确定闭经的原发病因。
自身免疫性抗体检测：与闭经有关的自身免疫性抗体，包括抗肾上腺抗体、抗甲状腺微粒体抗体、抗卵巢抗体、抗胰岛细胞抗体等检查，有助于明确病因。
疑为结核者测定红细胞沉降率、结核菌素试验等。
功能试验
孕激素试验
试验前6周不用激素类药物。每日肌注黄体酮或口服醋酸甲孕酮，连续5日，停药后2～7天观察有无撤药性出血。
该试验结果将闭经分为Ⅰ度闭经和Ⅱ度闭经，可反映闭经的严重程度。
出现撤药性出血，提示体内雌激素足够使宫内膜呈增殖期，此类型为I度闭经。
未出现撤药性出血，提示卵巢分泌雌激素功能缺陷或停止、雌激素水平低落，此类型为Ⅱ度闭经。
雌激素试验
适用于孕激素未能引起撤药性出血者，以排除子宫性闭经。
被试者每日服己烯雌酚或炔雌醇，连服20天，最后5天每天加服醋酸甲孕酮或肌注黄体酮。
停药后2～7天有撤药性出血（阳性），提示子宫内膜正常，下生殖道无梗阻，病变为内源性雌激素缺乏引起。
若未出现撤药性出血（阴性），提示病变在子宫，重复两个周期仍无出血，提示子宫内膜受损或无反应，下生殖道梗阻等。
垂体兴奋试验
对于FSH及LH低于正常者，需用此试验区分病变在垂体还是下丘脑。
静脉注射促性腺释放激素激动剂（GnRH）注4小时，于注射前及注射后15、30、60、120分钟分别采血测定LH，峰值通常出现在注射后15～30分钟。
峰值为注射前2～3倍以上为阳性，说明病变可能在下丘脑。
如果峰值后移，提示可能是kallman综合征或特发性低促性腺激素性性腺功能减退。
阴性者人工周期治疗1～3个月后重复试验，仍无反应者表示病变在垂体。
若FSH升高不明显，LH较基础值明显升高3～5倍,伴有LH/FSH＞3，提示可能是多囊卵巢综合征。
影像学检查
盆腔超声检查
测量子宫、卵巢的大小、形态，子宫内膜厚度，监测卵泡的生长及排卵情况，了解有无异常情况，以明确病因。
CT或MRI检查
可检查有无颅脑疾病，盆腔疾病等，以进一步明确病因。
子宫输卵管碘油造影
可了解有无宫腔粘连、宫腔病变等，以帮助明确病因。
其他检查
基础体温测定
有助于了解排卵情况，以帮助明确病因。
单相示无排卵，双相示可能排卵。
排卵后体温呈阶梯型上升或上升幅度<0.3℃，或持续<12日，提示黄体功能不全。
诊断性刮宫
可了解宫腔深度、内膜情况、有无粘连等。
内膜活组织检查可诊断内膜增生或癌，内膜结合、内膜息肉等疾病，以明确病因。
腹腔镜检查
可直接观察子宫和卵巢的大小、形态，检查有无异常改变，以明确其病因。
还可以进行活检，明确两性畸形的原因。
宫腔镜检查
可直接观察宫腔内情况，帮助诊断有无宫腔粘连、宫腔壁损伤或其他病变等，以帮助明确病因。
鉴别诊断
原发性闭经
相似点：闭经。
不同点：原发性闭经可能存在家族疾病史，除闭经外，还可多存在先天性发育畸形，如第二性征发育不良、生殖道闭锁、真两性畸形、子宫发育不全等。结合体格检查、影像学检查、染色体核型分析可明确诊断。
治疗
一般治疗
饮食宜清淡，注意加强营养，多补充蛋白质、维生素、膳食纤维等，不宜过度节食。
注意休息，避免熬夜和晚睡，保证足够的睡眠时间。
注意适当运动，不宜运动强度过大，适度运动即可。
注意心理精神方面的调适，避免过度紧张、焦虑，负面情绪及时调整。
激素治疗
对于继发性闭经病人，激素应用的目的是补充体内激素不足或拮抗剂过多，达到治疗目的。
性激素补充治疗
雌激素补充治疗
适合子宫缺如或子宫因手术切除的患者。
常用雌激素药物有孕马雌酮（倍美力）、戊酸雌二醇、17-β雌二醇等。
孕激素疗法
适用于体内有一定内源性雌激素水平的Ⅰ度闭经患者。
常用孕激素药物有地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮。
雌激素、孕激素人工周期疗法
适合有子宫的患者。
治疗药物同前。
促排卵治疗
对于有生育要求的闭经患者，在进行正规治疗后可自然孕育，但有些病人无法恢复自发排卵，需在周期治疗诱导生殖器官发育正常后，进行促排卵治疗。
氯米芬（CC）
最常用促排卵药物，适用于有一定雌激素水平的闭经妇女。
从撤退性出血第3～5天开始，服用氯米芬或来曲唑，连续5天，从最低剂量开始试用，若无效，下一周期可逐步增加剂量。
用药过程中需严密监测卵巢大小和卵泡生长情况。
促性腺激素
适用于低促性腺激素闭经及氯米芬促排卵失败者。
常用药物有尿促性素（hMG）、卵泡刺激素。
促性腺激素释放激素（GnRH）
适用于下丘脑性闭经。
溴隐亭
适用于单纯高催乳素血症、垂体瘤催乳素瘤的患者。
其他激素治疗
肾上腺皮质激素，适用于先天性肾上腺皮质增生所致的闭经，一般用泼尼松或地塞米松。
甲状腺素，如甲状腺片，适用于甲状腺功能减退引起的闭经。
注意：药物治疗须在医生指导下进行，切勿自行使用药物。
辅助生殖技术
对于有生育要求，诱发排卵后未成功妊娠、合并输卵管问题的闭经患者或男方因素不孕者，可采用辅助生殖技术治疗。
手术治疗
垂体瘤催乳素瘤的患者若出现压迫症状，则需考虑手术治疗，如开颅术、经蝶鞍术等。
空蝶鞍综合征的无症状者可先密切观察。若出现相关不适症状，可考虑手术治疗，并给予对症治疗。
卵巢支持-间质细胞瘤一般采取全子宫和双附件切除术，对年轻患者可行单侧附件切除术。
多囊卵巢综合征必要时手术治疗，如腹腔镜下卵巢打孔术、卵巢楔形切除术。
子宫腔粘连综合征多采用宫腔镜直视下分离粘连，术后加用大剂量雌激素和放置宫腔内支撑的治疗方法。
其他治疗
神经性厌食必要时需使用调整情绪的药物，给予氟西汀等；在药物治疗效果不佳的情况下，必要时可寻求心理医生的帮助。
多囊卵巢综合征还需使用糖皮质激素、螺内酯等药物，降低血雄激素水平。
使用二甲双胍，改善胰岛素抵抗，以控制血糖。
中医治疗
继发性闭经常见气血虚弱证、肾气亏虚证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证、痰湿阻滞证，需根据不同证型给予不同治疗方法。
中医治疗原则为：根据病证，虚者补而通之，实者泻而通之，虚实夹杂者当补中有通、攻中有养，皆以恢复月经周期为要。
预后
治愈情况
在导致继发性闭经的各种原因中，若病因经处理或治疗后可完全解除，如精神、饮食、运动、药物、肿瘤等，则继发性闭经可治愈；若病因不能完全治疗或解除，则闭经可能持续存在。
继发性闭经一般不能自愈，建议患者积极进行正规治疗，以免产生其他不良影响。
危害性
继发性闭经可直接影响女性的生育功能，严重时可致不孕。
继发性闭经的不适症状，直接影响患者的身体健康，还可能影响心理健康，出现心理障碍，如焦虑、紧张、抑郁、自卑等负面情绪。
日常
日常生活
饮食
饮食宜清淡，注意加强营养，多补充蛋白质、维生素、膳食纤维等，不宜过度节食，保持标准体重即可。
建议多吃富含优质蛋白的食物，如蛋类、奶类、瘦肉类、鱼虾、豆制品等。
食物种类需注意多样性和营养均衡，建议多吃新鲜水果和蔬菜。
生活习惯
运动方面，注意适当运动，不宜运动强度过大，适度运动即可。
睡眠方面，养成早睡的习惯，11点之前尽量入睡，不可熬夜和晚睡。
心理方面，注意情绪和心理调适，避免过度紧张、焦虑，负面情绪及时调整。
家属要注意关心患者，给予足够支持和鼓励，对患者要有耐心、信心。
注意正规治疗，积极配合医生治疗。
定期复查
预防
避免不良饮食习惯，如过度节食、暴饮暴食。
避免精神心理过度紧张、压抑，保持情绪稳定和愉悦。
用药期间注意定期复查，避免药物产生的不良影响。
女性应避免过多人流，减少子宫内膜的损伤。
产后要积极预防并发症，尤其是宫腔感染等疾病。
青春期女性要注意监测生长发育情况，及早发现异常、及早治疗。
女性需积极关注身体健康，提倡定期体检，一旦出现炎症感染或其他疾病，要积极治疗。
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