功效作用
辛伐他汀片主要成分为辛伐他汀,为降血脂药,用于高胆固醇血症,也可用于冠心病的二级预防。
适应证
高脂血症
高脂血症患者饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时,可应用辛伐他汀片降低原发性高胆固醇血症患者(包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症)的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
可升高高密度脂蛋白胆固醇水平。
降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。
冠心病
降低患者脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。
降低冠心病患者死亡及非致死性心肌梗死的危险性。
降低心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。
延缓动脉粥样硬化的进展,包括减少新病灶及全堵塞的发生,并降低死亡的危险性[1-4]。
药物起效时间
血药浓度达峰时间为1.3~2.4小时,在此之前药物已经开始起效[4]。
药物维持时间
辛伐他汀片的每次用药后药效维持时间尚不明确,其半衰期为3小时。治疗2周可见平稳疗效,4~6周达高峰。长期治疗后停药,作用持续4~6周[4]。
药物联用
采用中等强度他汀控制血脂水平如不达标,可联合其他作用机制的降胆固醇药物治疗,如依折麦布或PCSK9抑制剂(如依洛尤单抗)等[5-6]。
你可能关注的问题
辛伐他汀片早上吃还是晚上吃?
辛伐他汀片最好在睡前服用,辛伐他汀属于他汀类降脂药物。辛伐他汀的作用机制主要是通过抑制羟甲戊二酰辅酶A的还原酶,从而进一步地抑制内源性胆固醇的合成。由于胆固醇主要是在夜间合成,因此在睡前给药比白天给药效果更好。
用药禁忌
禁用情况
对辛伐他汀片任何成份过敏者禁用。
孕妇禁用。
哺乳期的妇女禁用。
活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者禁用。
慎用情况
大量饮酒者慎用。
有肝病历史的患者慎用。
严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分钟)应慎用本品。
特殊人群用药
孕妇:禁用。胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成分,辛伐他汀会降低胎儿的甲羟戊酸(胆固醇生物合成的前体)水平。准备怀孕或可能怀孕的妇女也禁用本品。
哺乳期妇女:禁用。目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌,由于许多药物经人乳分泌且因辛伐他汀片潜在的严重副作用,服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。
儿童:儿童用药的性和性尚未确定,辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
老人:老年人必须在医生指导下用药。
不良相互作用
禁忌联用
辛伐他汀片应避免与如下药物联用,以防增加肌病/横纹肌溶解的危险,如必须应用如下药物,可暂停服用辛伐他汀片。
伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑。
红霉素、克拉霉素、泰利霉素。
人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂,波普瑞韦、替拉瑞韦、奈法唑酮或含有可比司他的药物。
吉非贝齐,环孢菌素或达那唑等。
谨慎联用
辛伐他汀与羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度,这些药物包括胺碘酮和其他贝特类,以及降脂剂量的烟酸(大于等于1g/天)。
环孢素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂类(如维拉帕米、地尔硫䓬、氨氯地平)与本品合用可抑制本品的代谢,从而增加肌病的危险。
香豆类衍生物,临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。当服用香豆类衍生物的病人,已有一个稳定的凝血酶原时间后,再推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的观察。如果辛伐他汀的剂量有变动,应同样执行以上的程序。
乳腺癌耐药蛋白抑制剂要谨慎与辛伐他汀联用,因为会导致辛伐他汀浓度升高而增加疾病的风险,这类药物如Elbasvir和Grazoprevir等。
夫西地酸、秋水仙碱、达托霉素等,与辛伐他汀联用,都会增加肌病的风险,因此要谨慎联用。
地高辛:同时服用地高辛和辛伐他可能会导致地高辛的血药浓度轻度升高,因此增加严重不良反应的可能,因此要谨慎联用,联用时需要密切监测地高辛的血药浓度。
在应用辛伐他汀治疗期间,大量的饮用葡萄柚汁(每日超过1升)会增加本品活性,应加以避免。
用法用量
剂型规格
片剂:5mg/片;10mg/片;20mg/片;40mg/片。
具体用法
用法
口服,温开水送服,如需要可掰开服用。
用量
推荐的服用剂量范围为每天5~40mg,晚间服用1次。具体剂量,需要根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化的调整,调整剂量应该间隔4周或以上。
一般初始剂量为每天10mg或20mg,晚间一次服用。
对于存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、脑卒中以及其他脑血管疾病病史而属于心脑血管疾病意外事件高危人群的患者,推荐起始剂量为每天20~40mg。
对于只需要对低密度脂蛋白胆固醇进行中度降低的患者来说,推荐起始剂量为每天10mg。
而如果已经使用辛伐他汀超过1年,没有明显不适症状出现,没有发生肌病的患者,如果需要增加剂量,可以服用至每天80mg。
对于已经使用剂量至每天40mg,但是低密度脂蛋白胆固醇仍然未达标的患者,不能再增加剂量,要改换为其他他汀类药物。
如果同时服用维拉帕米、地尔硫䓬或决奈达隆,则辛伐他汀剂量不能超过10mg/天。
如果同时服用了胺碘酮、氨氯地平、雷诺嗪或含有依巴司韦、格佐匹韦 的药物,则辛伐他汀的剂量不能超过20mg/天。
对于杂合子家族性高胆固醇血症10~17岁的儿童患者,推荐辛伐他汀的起始剂量为每天10mg,晚间顿服。
纯合子家族性高胆固醇血症:40mg/天,晚间一次服用。
由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显,故中度肾功能不全病人不必调整剂量。对于严重肾功能不全的患者(肌酸酐清除率<30mL/分),如使用剂量超过每天2片(10mg)时应慎重考虑,并在医生指导下谨慎使用。
如果同时服用烟酸或含有烟酸的药物时,要谨慎使用辛伐他汀,比如20mg的辛伐他汀使用时,要十分谨慎。
药物漏用
若是漏用发生在两次用药间隔时间的一半以内,患者应该按原服用剂量补服,下次服药按原间隔时间依次服用即可。
若是漏服时间超过用药间隔时间的一半,则不必补服,下次一定按原定时间用药,不要增加剂量。
药物过量
有少数服药过量的报道;最大服用剂量为3.6g。所有病人均康复且无后遗症。一般采取常规措施来处理服药过量。
药物停用
出现过敏反应、肝肾功能损伤等严重不良反应时,应及时就医,遵医嘱停药。
如果在服用辛伐他汀过程中,出现血清转氨酶持续升高(高于正常值上限3倍),或者血肌酸磷酸激酶异常增高,以及有肌炎、胰腺炎等表现时,应当立即停用。
如果出现记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等认知障碍,则需要停药,一般停药后症状可消失。
如果出现任何原因不明的肌肉痛、触痛或肌无力等诊断或怀疑肌病时,应立即停用辛伐他汀。
在行择期大手术之前和任何严重的内科或外科疾病发生的情况下,辛伐他汀治疗可以暂停几天。
如果短期内不可避免地需要应用cyp3a4强抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素等)治疗,在此治疗期间要暂停辛伐他汀治疗。
如果需要全身性使用夫西地酸,则需要在用药期间停用辛伐他汀。
如果需要服用达托霉素,建议要暂停辛伐他汀使用。
高血脂患者怀孕后,要暂停使用辛伐他汀[3]。
不良反应
不良反应的表现
常见的不良反应有:腹痛、便秘、胃肠胀气,疲乏无力、头痛。
少见的不良反应:如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血等。
罕见的不良反应:横纹肌溶解和肝炎的报道很罕见。
不良反应的处理方法
如果出现胃肠道不适,可以服用胃肠动力药物进行治疗,缓解症状。
如果出现头痛不适,一般停药后可缓解。
如果出现皮疹、瘙痒等,可服用氯雷他定、西替利嗪等抗过敏治疗。
如果出现胰腺炎、外周神经病变等,要及时停药,进行对症支持治疗。
如果患者出现肌肉乏力、疼痛等情况,或肌酶升高大于上限的20倍,则需要考虑有疾病存在,患者需停用辛伐他汀,还要警惕出现横纹肌溶解综合征。
肝功能检查异常为轻微或一过性的,来源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情况已有报告。如果肝酶升高在3倍以内,可以考虑加用保肝药物治疗,如果大于3倍,则应该停用辛伐他汀。
注意事项
药物贮存
遮光,密封,阴凉处(不超过20℃)保存。
其他
请按医嘱规律服用,注意饮食控制与适量运动以达到最好的疗效。不要自行停药。
在用药期间应该定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。若患者有肝病史,还应定期监测肝功能。
患者接受本品治疗以前,应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。
与食物同服,有利于药物吸收。
不可与葡萄柚汁同服。
参考文献
[1]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典(第二部)[M]. 2020年版. 北京:中国医药科技出版社,2020.
[2]
陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M]. 18版. 北京: 人民卫生出版社,2018.
[3]
辛伐他汀片说明书(国药准字H20083468、H20083468、H20010454、H20073828等).
[4]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷(2015版)[M]. 北京:中国医药科技出版社,2017.
[5]
诸骏仁,高润霖,赵水平,陆国平,赵冬,李建军.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中华健康管理学杂志,2017,11(01):7-28.
[6]
俞蔚,张洁,丁芳.血脂异常基层健康管理规范[J].心脑血管病防治,2021,21(02):105-112+100.